遗传性异位矿化障碍:病理机制和潜在治疗

弹性假性黄瘤(Pseudoxanthoma elasticum, PXE)是一种常染色体隐性遗传病，是遗传性异位矿化疾病的原型，其特征是皮肤、眼睛和心血管系统中羟基磷灰石钙沉积，表现为变异性(Li et al.， 2016;Li and Uitto, 2013;Neldner, 1988)。PXE的典型形式是晚发和缓慢进展，主要的临床问题涉及视力丧失和心血管并发症的发展(Neldner, 1988)。PXE的典型形式是由编码atp结合盒亚家族C成员6 (ABCC6)的ABCC6基因的功能缺失突变引起的，ABCC6是一种主要在肝脏和肾脏表达的跨膜外排转运蛋白。关于PXE的代谢假说认为，主要在肝脏中缺乏功能性ABCC6活性，导致循环因子缺乏，而在正常钙和磷酸盐稳态下，循环因子是防止异位矿化所必需的生理因素(Li et al.， 2016)(图1)。然而，ABCC6从细胞内环境转运到细胞外空间的因子尚未确定。