基因消融s6激酶不能阻止SREBP1的加工

SREBP家族转录因子调控脂肪酸和胆固醇生物合成相关基因的表达。SREBP转录因子的激活需要对无活性前体进行蛋白水解裂解和成熟形式的核易位。研究表明，成熟形式的SREBP1的核积累是由丝氨酸/苏氨酸激酶Akt的激活引起的，Akt是Ras/ pi3激酶信号通路的重要效应物。Akt对SREBP的激活依赖于哺乳动物雷帕霉素复合物1 (mTORC1)靶点，但这种激活的确切机制尚不清楚。我们研究了mTORC1下游不同信号分子的消融是否会影响SREBP靶基因的表达。我们可以证明，在人视网膜色素上皮细胞中，使用RNA干扰抑制s6 -激酶1和2的表达并不会阻止Akt激活后脂肪酸合成酶(FASN)或atp -柠檬酸裂解酶(ACLY)的表达。此外，联合沉默s6 -激酶1和2后，成熟SREBP1的积累并未受到抑制。两种激酶的基因消融也不能阻止小鼠胚胎成纤维细胞中成熟SREBP1的形成。综上所述，这些结果表明，s6 -激酶1和2在本研究使用的实验系统中对于诱导SREBP加工是必不可少的。