中性鞘磷脂酶家族:识别生化联系

中性鞘磷脂酶(N-SMases)被认为是应激诱导神经酰胺产生的关键介质。N-SMases的大家庭是DNaseI超家族的一个子集，包括来自细菌、酵母和哺乳动物的成员。近年来，哺乳动物N-SMase家族成员的鉴定和克隆使人们对其生理作用和调控的了解取得了重大进展。然而，在生物化学和分子水平上对其调控的研究仍然有限。本文综述了目前关于真核N-SMases的生物化学调控的知识，并指出了知识缺乏的主要领域。近年来，随着多个N-SMase亚型的克隆和鉴定以及敲除小鼠的发展，对N-SMase的作用和调控的研究取得了长足的进展。然而，随着研究人员在了解这些不同的N-SMase亚型的生理功能方面继续向前发展，在生化和分子水平上定义这些亚型是如何调节的变得非常重要。这对于未来研究N-SMase信号的工具的发展至关重要，例如，指定激活状态的磷酸化特异性抗体。这也是确定N-SMases在生理和病理状态中的新作用的重要组成部分。最后，只有在分子水平上对这些酶的作用有了更全面的了解，研究人员才能设计出合适的化合物，既有效又特异性地靶向并抑制它们的活性。当然，在考虑N-SMases作为治疗靶点的潜力时，最后一点是至关重要的。考虑到这一点，我们真诚地希望未来十年的研究能够超越过去十年，促进我们对真核N-SMase家族的理解。