肌板病:前板蛋白A在肌肉分化早期的作用

层粘连蛋白A是一种核膜成分，与一组人类疾病有关，这些疾病统称为层粘连病，其中包括埃默里-德莱弗斯肌营养不良症。由于越来越多的证据表明纤层蛋白a前体在细胞核功能中的作用，我们研究了纤层蛋白a在肌肉分化过程中的加工过程。在C2C12小鼠成肌细胞激活过程中，前纤层蛋白A的蛋白水平和细胞定位似乎都受到调节。两种层粘连蛋白a结合蛋白emerin和LAP2α的表达也发生了类似的变化。此外，前纤层蛋白A在分化成肌细胞时与LAP2α形成复合体。表达不可加工突变体的前纤层蛋白A在循环成肌细胞中的积累影响LAP2α和PCNA的数量，增加小窝蛋白3 mRNA和蛋白的水平，而经法尼基转移酶抑制剂处理的分化肌肉细胞中前纤层蛋白A的积累抑制小窝蛋白3的表达。这些数据为层粘胶蛋白a前体在肌肉细胞分化的早期阶段发挥关键作用提供了证据。事实上，前纤层蛋白A的翻译后加工影响了小窝蛋白3的表达，影响了成肌细胞的分化过程。因此，改变的纤层蛋白A加工可能影响成肌细胞分化和/或肌肉再生，并可能导致肌病表型。