Back to basics for idiosyncratic drug-induced liver injury: Dose and metabolism make the poison

F. Ballet
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Abstract

Two studies show that the risk of drug-induced liver injury (DILI) is increased when the daily dose of a drug given by oral route is higher than 10 mg per day and/or when the drug undergoes a significant hepatic metabolism. If confirmed, these data suggest that developing drugs with high potency and low hepatic metabolism will reduce the risk of idiosyncratic DILI in man.

Deux études montrent que le risque d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse est accru quand la dose par voie orale est supérieure à 1 mg/j et/ou quand le métabolisme hépatique du produit est important. Si ces données sont confirmées, elles suggèrent que le développement par l’industrie pharmaceutique de molécules à forte activité pharmacologique et/ou faiblement métabolisées par le foie devrait réduire le risque d’hépatotoxicité idiosyncratique chez l’homme.

回到特异性药物性肝损伤的基础:剂量和代谢产生毒性
两项研究表明,口服途径提供的药物每日剂量超过10毫克和/或药物发生严重的肝炎代谢时,药物诱发肝损伤(帝力)的风险会增加。如果得到证实,这些数据表明,开发具有高效力和低肝炎代谢的药物将降低人类特有帝力的风险。两项研究表明,当口服剂量超过1 mg/ d和/或产品的肝脏代谢显著时,药物引起的肝脏损害的风险增加。如果这些数据得到证实,它们表明制药工业开发具有高药理活性和/或低肝脏代谢的分子应该降低人类特有肝毒性的风险。
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