Radiation induced apoptosis

Mats Harms-Ringdahl , Pierluigi Nicotera , Ian R. Radford
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引用次数: 201
辐射诱导细胞凋亡
就细胞杀伤水平而言,对电离辐射的反应取决于若干因素,这些因素可归为遗传控制因素、辐射质量和剂量以及环境因素。有一系列基因控制的细胞特性,如分化阶段、特定基因(如p53和bcl-2)的突变和转化阶段,将决定目标细胞进入凋亡的能力。所谓的正常细胞,通常对辐射更敏感,大多数细胞群将进入凋亡死亡。然而,在高剂量电离辐射和高let辐射产生的复杂DNA损伤的反应中,这些细胞中越来越多的部分将死于坏死。有几个例子表明,环境因素与辐射和外源药物在致癌和肿瘤治疗中的联合作用有关。在正常细胞的情况下,生长因子和肿瘤促进剂等药物可能会降低放射敏感性。对于某些类型的肿瘤细胞,在激素等物质存在的情况下,辐射敏感性会增加,细胞可能死于凋亡。清除严重受损的细胞对于防止突变克隆的潜在传播至关重要。然而,如果细胞凋亡受到抑制(例如,通过肿瘤启动子),携带基因毒性病变的受损细胞的增加部分可能存活。这将显著增加癌前细胞增殖的风险。如上所述,仅根据死亡方式来预测相对辐射敏感性可能是不正确的。细胞系起源细胞类型的固有特性在确定放射敏感性时可能更为重要。对辐射诱导细胞凋亡过程的快速了解开辟了辐射生物学、遗传毒理学和癌症治疗的新领域,并有力地推动了该领域的进一步研究。
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