集中生长因子对脊髓损伤的治疗潜力：靶向小胶质细胞极化和炎症调节。

脊髓损伤后过度的神经炎症是阻碍神经功能恢复的关键障碍。浓缩生长因子可显著促进受损脊髓的结构修复和功能恢复，在脊髓损伤的急性、亚急性和慢性阶段提供持续和空间特异性的抗炎调节。因此，本研究旨在探讨浓缩生长因子对创伤性脊髓损伤小鼠模型的治疗潜力及其机制。我们的研究结果表明，损伤后立即局部注射浓缩生长因子有助于神经功能恢复，表现为步态参数改善，运动诱发电位振幅增加，囊腔形成减少，神经元存活增强，5 -羟色胺能轴突与常驻神经元之间的突触连接增强，胶原沉积形成纤维化疤痕。浓缩生长因子表现出时空特异性的抗炎作用，通过减少炎症介质和增强抗炎信号来调节免疫反应。研究结果表明，其核心机制涉及调节小胶质细胞的极化状态。在体内脊髓损伤模型和体外脂多糖刺激细胞模型中，浓缩生长因子均刺激小胶质细胞从炎症相关的M1型向恢复性的M2型极化。结果进一步表明，浓缩生长因子抑制toll样受体4/核因子κB和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路，抑制nod样受体家族pyrin结构域含3炎性小体的激活，可能驱动小胶质细胞极化移位，减轻神经炎症。本研究聚焦于脊髓损伤后继发性神经炎症的核心挑战，并提示浓缩生长因子具有作为多靶点生物治疗方法的潜力。通过确定小胶质细胞极化在调节中的关键作用以及同时抑制toll样受体4/核因子κB和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的核心分子机制，我们的工作强调了浓缩生长因子作为实现脊髓损伤神经保护、炎症调节和功能重建的潜在策略。