在阿尔茨海默病小鼠模型中，NeuroD1基因治疗将反应性星形胶质细胞转化为功能性新神经元。

阿尔茨海默病的特点是存在淀粉样斑块、神经原纤维缠结和慢性神经炎症。目前还缺乏能够恢复神经元丧失的有效疗法，而神经元丧失是阿尔茨海默病的一个关键病理特征。我们之前的研究表明，在阿尔茨海默病模型中，星形胶质细胞中过表达神经元分化1 （NeuroD1）可以将星形胶质细胞转化为神经元，这种星形胶质细胞到神经元的转化技术可以挽救中风和癫痫模型的病理特征。本研究探讨了neurod1介导的反应性星形胶质细胞在体内重编程为功能神经元是否可以挽救淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1转基因阿尔茨海默病模型小鼠的神经变性和认知能力下降。使用AAV-PHP的反轨道递送。eB-GFAP-NeuroD1-GFP，我们在7个月大的阿尔茨海默病小鼠的整个大脑中实现了广泛的星形胶质细胞到神经元的转化。治疗3个月后，免疫染色显示皮层和海马中有显著的神经元再生，同时神经炎症标志物明显减少。转化神经元表现出成熟的电生理特性，包括动作电位和突触活动，这与海马神经元密度增加有关。Morris水迷宫实验表明，与对照组相比，经neurod1处理的小鼠空间学习和记忆能力有所恢复。这些发现表明，通过基因治疗，neurod1驱动的神经再生不仅可以补充神经元群，还可以减少与阿尔茨海默病相关的关键病理特征，包括神经炎症和淀粉样斑块负担，最终减少认知障碍。我们的研究结果强调，通过星形胶质细胞到神经元的系统传递，在体内星形胶质细胞到神经元的重编程是治疗阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病的一种有前途的变革性策略。