转化生长因子-β介导ckd诱导的氧化性抽搐肌萎缩。

背景：了解慢性肾脏疾病（CKD）中肾损害进展和骨骼肌萎缩的恶性循环是至关重要的。因此，本研究旨在探讨转化生长因子-β (TGF-β)在CKD骨骼肌萎缩中的促进作用。方法：采用2/3肾切除术和单侧输尿管结扎联合模型，如我们之前报道的，用于CKD小鼠。评估骨骼肌重量和骨骼肌纤维抽搐类型的变化。使用C2C12细胞（一种骨骼肌成肌细胞系），鉴定了CKD中诱导IIa型肌纤维减少的分子。将鉴定的分子TGF-β给予小鼠，以研究其对肌纤维类型变化的影响。此外，我们还评估了TGF-β抑制剂对CKD小鼠的影响。结果：在CKD小鼠中，肌球蛋白重链（MyHC）特异性抗体免疫染色显示萎缩的MyHC IIa（氧化抽搐）肌纤维增加。CKD小鼠血清优先诱导C2C12细胞MyHC IIa纤维萎缩。TGF-β处理小鼠的氧化代谢骨骼肌和氧化IIa型纤维水平降低，与CKD小鼠相似。此外，TGF-β抑制剂治疗可防止ckd相关的氧化IIa型肌纤维大小减少和运动能力降低。结论：上述结果提示TGF-β通过降低氧化代谢，诱导IIa型纤维萎缩导致CKD骨骼肌退化。此外，我们的研究结果强调，逆转CKD中受损的MyHC表型是CKD诱导的肌肉萎缩的潜在治疗靶点。