不同定义的促红细胞生成剂低反应性与主要心血管不良事件的关联：来自ASCEND-D的见解

背景：对促红细胞生成素（ESAs）的低反应性是一个常见的临床问题，并与主要不良心血管事件（MACE）相关。虽然已经提出了几种定义，但临床试验中与MACE相关的研究数据有限。方法：ASCEND-D （NCT02879305）是一项大型事件驱动的心血管结局试验，随机选择2,964名接受维持性透析的患者接受达生产司他或常规esa。所有患者在随机化前接受了至少6周的ESA，并按照铁的给药算法和随机治疗进行管理。预先定义了ESA低反应性的三个定义：1)HypoR1：促红细胞生成素抵抗指数(ERI)≥2U/kg/wk/g/L或先前的ESA剂量/估计干重≥450 U/kg/wk；2) HypoR2: ERI≥1.5U/kg/wk/g/L；3) HypoR3：前20百分位基线ESA剂量（U/周）。校正后的Cox回归模型拟合检验每个定义与确定的MACE复合指标（死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的相关性。结果：根据定义HypoR1、HypoR2和HypoR3，基线ESA低反应性分别出现在12%、20%和20%的患者中。与无低反应性的患者相比，所有定义均与复合MACE结局的高风险相关：HypoR1的调整风险比[HR]为1.32 (95%CI 1.04, 1.68)；人力资源1.33;95%CI 1.08, 1.63)；HypoR3的HR为1.36 （95%CI 1.12, 1.66）。没有证据表明随机治疗能改变疗效（p -相互作用>0.40）。结论：基线ESA低反应性是ASCEND-D地区接受维持性透析的患者发生MACE的有效预测因子。所有预先指定的定义同样与MACE的高风险相关。