抗microrna -21寡核苷酸对动物和人囊性肾病模型的改善作用

背景：遗传性囊性肾病是一种以肾小管原发纤毛功能缺陷为特征的纤毛病。原发性纤毛的异常会增强细胞增殖信号，导致囊肿增大。最常见的类型是常染色体显性多囊肾病（ADPKD），但其他疾病，如肾病，已被发现比以前认为的更常见。据报道，在ADPKD中，一些microrna异常表达并参与疾病发病机制。其中，我们重点关注miR-21，它在cAMP信号传导的响应中上调。在本研究中，我们旨在通过丝氨酸醇核酸合成一种新的抗mir -21寡核苷酸（anti-miR-21 - sna）来提高抗mirna活性，并研究其对体内和体外囊肿生长的影响。方法：我们在小鼠囊性肾病模型和人ADPKD细胞中评估了使用基于sna的反义寡核苷酸抗mir -21治疗的有效性。结果：我们的研究表明Anti-miR-21-SNA在体内和体外都能有效地阻止囊肿的生长。在囊性肾病小鼠模型中，我们系统给药Anti-miR-21-SNA，并观察到其主要在肾脏中蓄积，提示有效的药物递送。抗mir -21- sna治疗可减小肾脏大小和血尿素氮水平，但不引起肝毒性。机制上，与线粒体代谢、细胞凋亡和纤维化途径相关的分子参与其中。在体外，Anti-miR-21-SNA处理来自ADPKD患者的原代培养肾细胞减少了囊肿体积和细胞内cAMP含量，增加了Ca2+浓度，支持这种治疗的疗效。结论：我们的研究结果表明，Anti-miR-21-SNA治疗是治疗囊性肾病的一种潜在的治疗策略。