Regulatory frameworks and filing discrepancies in generic drug approvals: A cross-regional study with analysis of FDA ANDA deficiencies

Abstract

Objectives

This research aims to analyse the regulatory frameworks for generic drug applications in the U.S., EU, India, Japan, and China comparing their filing requirements to identify gaps and areas for harmonization. Additionally, it focuses on examining common deficiencies in ANDA from FDA submissions in 2014–2023 to address issues, facilitating more efficient approvals and minimizing delays.

Material and methods

The research involved analysing regulatory documents available on official websites, including the FDA, EMA, CDSCO, PMDA, and NMPA to achieve first objective. For second objective, a recurring common deficiency across key review disciplines such as bioequivalence, labelling and chemistry was identified through a detailed analysis of deficiency letters available on the FDA website. A targeted analysis was conducted on ANDA submissions filed between 2014 and 2024.

Results

A total of 172 deficiencies were identified, with bioequivalence (35%), chemistry (34%), and labelling (31%). Method validation had the most deficiencies, especially non-compliance with FDA guidelines. In the labelling discipline, the most common deficiency was non-compliance with reference listed drug (RLD) labelling. Comparisons with EMA and WHOPQTm revealed similarities in common deficiencies.

Conclusion

This descriptive study highlights regulatory frameworks for generics share significant differences in practical requirements. A harmonized approach could enhance efficiency and standardized submissions. Bioequivalence issues were the most prevalent, with chemistry-related deficiencies, while labelling issues were the least common seen in ANDA applications. This offer concerns to manufacturers for dossier compilation, aiming to accelerate generic drug registration.

Objectifs

Cette recherche vise à analyser les cadres réglementaires pour les demandes de médicaments génériques aux États-Unis, dans l’UE, en Inde, au Japon et en Chine en comparant leurs exigences de dépôt afin d’identifier les lacunes et les domaines d’harmonisation. De plus, il se concentre sur l’examen des lacunes courantes de l’ANDA dans les soumissions à la FDA de 2014 à 2023 afin de résoudre les problèmes, de faciliter des approbations plus efficaces et de minimiser les retards.

Matériels et méthodes

La recherche a consisté à analyser les documents réglementaires disponibles sur les sites web officiels, y compris la FDA, l’EMA, le CDSCO, la PMDA et la NMPA pour atteindre le premier objectif. Pour le deuxième objectif, une lacune commune récurrente dans les principales disciplines d’examen telles que la bioéquivalence, l’étiquetage et la chimie a été identifiée grâce à une analyse détaillée des lettres de déficience disponibles sur le site web de la FDA. Une analyse ciblée a été menée sur les soumissions ANDA déposées entre 2014 et 2024.

Résultats

Au total, 172 déficiences ont été identifiées, notamment en bioéquivalence (35 %), en chimie (34 %) et en étiquetage (31 %). La validation de la méthode présentait le plus grand nombre de lacunes, en particulier le non-respect des directives de la FDA. Dans la discipline de l’étiquetage, la lacune la plus courante était le non-respect de l’étiquetage des médicaments de référence (RLD). Les comparaisons avec l’EMA et le WHOPQTm ont révélé des similitudes dans les déficiences courantes.

Conclusion

Cette étude descriptive met en évidence les cadres réglementaires des génériques qui partagent des différences significatives en matière d’exigences pratiques. Une approche harmonisée permettrait d’améliorer l’efficacité et d’uniformiser les présentations. Les problèmes de bioéquivalence étaient les plus courants, avec des déficiences liées à la chimie, tandis que les problèmes d’étiquetage étaient les moins courants observés dans les applications ANDA. Cela pose des préoccupations aux industriels pour la constitution de dossiers, visant à accélérer l’enregistrement des médicaments génériques.