常染色体阿尔波特综合征家族间肾脏表型变异：修饰基因的潜在作用。

背景：Alport综合征（AS）是一种以进行性肾脏疾病、听力缺陷和眼部异常为特征的遗传性疾病。本研究调查了具有相同常染色体基因突变的COL4A3个体的表型变异性，并探讨了修饰基因的潜在影响。该研究的重点是三个携带相同COL4A3突变（c.2083G>A, p.Gly695Arg）但表现出表型差异的家族。目的是阐明家族间和家族内的变异，并确定导致这些差异的潜在遗传修饰因子。方法：对犹他大学一个队列中的三个家庭进行研究。在知情同意的情况下收集临床资料、血液、尿液和组织样本。使用SureSelect Human All Exon Target Enrichment System进行全外显子测序（WES）以鉴定遗传变异。用GATK、VEP和PEDDY进行变异调用和标注。使用变异注释、分析和搜索工具（VAAST）、pVAAST和表型驱动变异本体重新排序工具（PHEVOR）实现疾病基因优先级。利用公共数据库进行共分离分析和功能标注，鉴定出修饰基因。结果：该研究突出了具有相同COL4A3突变的家族内部和家族之间显著的表型变异性。单个突变的个体通常表现为轻微的表型，如孤立性血尿，而复合杂合子和基因病例表现为严重的表型，包括蛋白尿、听力损失和慢性肾病（CKD）。修饰基因如GRIP1、CCND1和CYP3A7被鉴定并与表型变异性相关联，表明它们在疾病进展中的潜在作用。结论：研究结果强调了遗传修饰因子在影响AS表型变异性中的作用。了解这些修饰因子对于个性化治疗策略和遗传咨询至关重要。未来的研究应该通过功能研究和更大的队列来验证这些候选基因，以加强临床护理和改善对AS患者的预后预测。