MYC and HSF1 Cooperate to Drive Sensitivity to Polo-like Kinase 1 Inhibitor Volasertib in High-grade Serous Ovarian Cancer.

IF 2 Q3 ONCOLOGY

Cancer research communications Pub Date : 2025-02-01 DOI:10.1158/2767-9764.CRC-24-0400

Imade Williams, Matthew O'Malley, Haddie DeHart, Bobby Walker, Vrushabh Ulhaskumar, Pranav Jothirajah, Haimanti Ray, Lisa M Landrum, Joe R Delaney, Kenneth P Nephew, Richard L Carpenter

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Abstract

Significance: We show that HSF1 and MYC genes are co-amplified in more than 30% of HGSOC and demonstrate that HSF1 and MYC functionally cooperate to drive the growth of HGSOC cells. This work provides the foundation for HSF1 and MYC co-amplification as a biomarker for treatment efficacy of the polo-like kinase 1 inhibitor volasertib in HGSOC.

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MYC和HSF1合作驱动高级别浆液性卵巢癌对polo样激酶1抑制剂Volasertib的敏感性

卵巢癌是一种易复发的致命妇科疾病。目前对患者的治疗包括铂基治疗方案和PARP抑制剂特异性治疗hr缺陷高级别浆液性卵巢癌（hgsoc）。尽管最初有效，但由于肿瘤细胞获得耐药性，患者不可避免地会出现疾病进展。为了开发新的治疗途径，我们描述了一种涉及HSF1和MYC的基因扩增，其中这两个基因在超过30%的HGSCO患者中共同扩增。我们进一步发现HSF1和MYC转录活性在人类HGSOC肿瘤和细胞系中高度相关，提示它们可能在疾病中协同作用。HSF1和MYC的CUT&RUN显示HSF1和MYC在整个基因组中有重叠结合。此外，两种转录因子在HGSOC细胞中的结合峰几乎相同，并且检测到HSF1和MYC之间的蛋白-蛋白相互作用，支持分子合作。支持这两个转录因子的功能合作，HGSOC细胞的生长依赖于HSF1和MYC。为了确定可以利用这种独特的HSF1和MYC依赖性的治疗靶点，在HGSOC标本中，polo样激酶1 （PLK1）与HSF1和MYC相关。用volasertib靶向PLK1显示，与具有野生型HSF1和MYC拷贝数的细胞相比，HSF1-MYC共扩增的HGSOC细胞的效力增加了200倍以上。尽管volasertib和其他PLK1抑制剂在临床试验中的成功程度并不高，但目前的研究表明，利用HSF1-MYC共扩增作为HGSOC的生物标志物，在精准医学方法中靶向PLK1。

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Cancer research communications

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