具有合成基因回路的治疗性T细胞在局部起作用

为免疫细胞配备合成受体是扩大免疫治疗范围的重要策略。《科学》杂志上的两篇论文描述了T细胞合成Notch （synNotch）受体的发展，以诱导基因回路，触发治疗有效载荷的产生，以治疗中枢神经系统（CNS）和炎症性疾病。Simic等人设计了一种synNotch受体来感知脑特异性细胞外基质蛋白brevican （BCAN）。在本设计中，在胶质母细胞瘤小鼠模型中，BCAN的存在触发T细胞中嵌合抗原受体（CAR）结构的表达，该结构靶向ephrin a型受体2 （EphA2）和白细胞介素(IL)-13受体a2 (IL13Ra2)，这是胶质瘤相关抗原。cns传感CAR - T细胞诱导组织特异性杀伤原发性和继发性脑癌肿瘤，同时保留脑外的非靶组织。此外，一种专为诱导IL-10（一种有效的抗炎细胞因子）表达而设计的抗bcan synNotch受体减轻了多发性硬化症小鼠模型的神经炎症症状。