避免肝脏的衣壳吸引了11亿美元

诺华制药（Novartis）以高达11亿美元的预付款和分期付款收购了凯特治疗公司（Kate Therapeutics），以加强其遗传性神经肌肉疾病基因疗法的投资组合。该生物技术公司正在开发杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱骨营养不良症和1型肌强直性营养不良症的临床前治疗候选药物。该公司还开发了一个平台，用于生成腺相关病毒（AAV）衣壳或病毒蛋白外壳，并结合机器学习进化出针对骨骼和心肌的衣壳，同时避开肝脏。几种基于avv的基因疗法，包括Sarepta Therapeutics公司的用于DMD的Elevidys (delandistrogene moxeparvovec)，使用的是天然产生的aav，这些aav大多最终进入肝脏，需要高剂量和潜在毒性才能确保足够的aav到达肌肉。Kate的联合创始人，来自麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的Sharif Tabebordbar及其合作者表明，当AVV的衣壳被修饰成含有被称为RGD基元的细胞粘附肽时，它会避开肝脏。研究人员以比常规avv低约100倍的剂量成功地将基因传递给遗传性肌肉疾病的小鼠模型。Kate的rgd修饰AAV的工程平台方法-被称为DELIVER：利用转基因RNA在体内表达的AAV衣壳定向进化-可用于任何组织类型。此外，Regenxbio和Genethon各自宣布了进入DMD大规模试验的计划。Regenxbio的RGX-202使用传统的AAV8载体，但包括抗肌萎缩蛋白基因的C端，以防止收缩引起的肌肉损失。肌肉表达比在Elevidys试验中看到的更好，在5名接受RGX-202治疗的患者中，与自然病史对照组相比，基因治疗在9个月时导致运动能力稳定或改善。Genethon基于aav8的基因疗法GNT0004允许功能性肌营养不良蛋白表达，同时使用比其他DMD基因治疗试验中使用的AAV剂量更低。在三名接受治疗的患者中，与自然史对照组相比，GNT0004在12个月时稳定了运动活动。