The Tumor Immune Microenvironment and Therapeutic Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan in Gastric Cancer.

IF 2 Q3 ONCOLOGY

Cancer research communications Pub Date : 2025-01-01 DOI:10.1158/2767-9764.CRC-24-0302

Shigehiro Koganemaru, Shohei Koyama, Fumitaka Suto, Makito Koga, Koichiro Inaki, Yusuke Kuwahara, Takeo Arita, Tsuyoshi Hirata, Hiroki Goto, Naoya Wada, Maki Kobayashi, Tomoko Shibutani, Tatsuya Okabayashi, Kenji Nakamaru, Akihito Kawazoe, Yousuke Togashi, Hiroyoshi Nishikawa, Kohei Shitara

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Abstract

Significance: This biomarker study explored HER2 expression levels and immune cell characteristics that may affect response to T-DXd using tumor tissue samples collected from clinical trial participants. The results suggest that HER2 expression levels and tumor characteristics before the initiation of T-DXd may correlate with the efficacy of the drug.

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Trastuzumab deruxtecan （T-DXd）是一种抗her2抗体-药物偶联物，通过可切割连接物连接拓扑异构酶I抑制剂，已被批准用于her2阳性胃或胃食管交界处肿瘤患者。这项生物标志物研究评估了HER2表达和免疫细胞浸润与T-DXd治疗反应的关系。这项回顾性分析包括在三个临床试验中接受T-DXd治疗的患者的样本。我们对基线、治疗期间和治疗后获得的档案肿瘤样本进行了RNA测序和多重免疫组化。流式细胞术检测新分离的肿瘤组织浸润性免疫细胞。本研究纳入了28例患者的样本。应答者的ERBB2 mRNA水平和CD20+细胞浸润在基线时显著高于无应答者。根据基线肿瘤/基质浸润性免疫细胞密度将患者分为三个生物学组。两组报告了相似的应答率，但观察到在基线时具有更多免疫抑制性调节性T细胞和程序性死亡配体1 （PD-L1）表达的组有更短的无进展生存期的趋势。T- dxd治疗倾向于增加肿瘤浸润性CD8+ T细胞和PD1+CD8+ T细胞的水平，特别是在应答者中。在治疗期间，CTL和辅助性T细胞的基因表达特征增加，而与缺氧、MYC靶点、胶原形成和白细胞介素-10相关的特征则下调。我们的数据表明，HER2表达水平和基线肿瘤微环境（TME）特征与T-DXd疗效相关。此外，这种治疗可能调节TME免疫谱。需要使用更大的样本量进行进一步验证。

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