Depletion of Adipose Stroma-Like Cancer-Associated Fibroblasts Potentiates Pancreatic Cancer Immunotherapy.

IF 2 Q3 ONCOLOGY

Cancer research communications Pub Date : 2025-01-01 DOI:10.1158/2767-9764.CRC-24-0298

Joseph Rupert, Alexes Daquinag, Yongmei Yu, Yulin Dai, Zhongming Zhao, Mikhail G Kolonin

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Abstract

Significance: This study shows that populations of CAFs have distinct effects on pancreatic cancer progression and shows that depletion of CAFs expressing adipose markers potentiates tumor/metastasis suppression effects of immune checkpoint blockade.

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消耗脂肪基质样癌症相关成纤维细胞可增强胰腺癌免疫治疗。

免疫检查点阻断疗法，在一些癌症类型的转化，仍然无效的胰腺癌患者。癌症相关成纤维细胞（CAFs）亚群对癌症进展和治疗耐药性的影响尚不完全清楚。本研究分析了表达血小板衍生生长因子受体β (Pdgfrb)的CAFs和表达脂肪基质细胞（ASCs）标记物的CAFs在胰腺导管腺癌小鼠中的作用。消融Pdgfrb+细胞可抑制原发性胰腺肿瘤生长，减少细胞外基质（ECM）沉积，增加癌细胞向肝脏转移。肽D-CAN在asc样CAFs中诱导细胞凋亡，也减少胰腺肿瘤生长和ECM沉积，同时促进转移。单细胞RNA测序表明，Pdgfrb+或asc样cas的缺失均可降低肿瘤内皮细胞和活的癌细胞的频率。然而，虽然Pdgfrb+ CAFs的缺失导致更强的癌细胞侵袭性标志物的诱导，但asc样CAFs的缺失对剩余的CAFs具有相反的作用。使用D-CAN去除asc样CAFs也导致细胞毒性t淋巴细胞和b淋巴细胞的浸润增加。抑制免疫检查点的抗pd - l1抗体（aPDL1）在雌性和雄性小鼠中与D-CAN联合使用时对肿瘤生长具有更强的抑制作用。在雌性小鼠中，D-CAN / aPDL1联合使用比单独使用aPDL1更有效地减少肝转移。我们得出结论，改进靶向asc样CAFs的方法可能与免疫治疗联合有效。

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Cancer research communications

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