Advanced stability-indicating RP-HPLC method for the quantification of lurasidone hydrochloride in bulk and PLGA-based in situ implant formulation

Abstract

Objectives

The aims of the present investigation was to develop and validate stability-indicating RP-HPLC method for the estimation of Lurasidone hydrochloride (LURA-H) followed by its drug product, LURA-H encapsulated poly-D,L lactic-glycolic acid (PLGA) based in situ depot forming implant (LURA-H-PLGA-ISI).

Methods

The LURA-H-PLGA-ISI formulation was developed by simple mixing method. According to international conference on harmonization guidelines, RP-HPLC method was developed and validated using Waters 2695 and discovery C18, 5μ, 250 × 4.6 mm ID column. Force degradation studied were performed by various degradation techniques.

Results

The chromatographic separations of LURA-H as well as LURA-H-PLGA-ISI with good resolutions have been achieved using the mobile phase 0.1% orthophosphoric acid and acetonitrile (50:50). The linearity in the range of 25–150 μg/mL of developed method. LOD and LOQ limits for LURA-H were found to be 0.07 μg/mL and 0.22 μg/mL, respectively. The % RSD was found to be < 2% showing the precision of developed method. The accuracy of developed method was demonstrated which is close to 100 ± 2%. Little modifications in the chromatographic conditions indicated robustness of the developed method. Further, solution stability of LURA-H and LURA-H-PLGA-ISI was stable at room temperature. Furthermore, force degradation studies demonstrated LURA-H was unaffected and stable under thermal, photodegradation and neutral (hydrolytic) stress conditions. AGREE and GAPI assessment demonstrated the developed method is environmentally sustainable.

Conclusion

The developed method is simple, robust, precise, accurate and sensitive which can be utilized for the regular analysis of LURA-H in quality control laboratories of bulk drug substance and PLGA containing formulations of LURA-H.

Objectifs

Les objectifs de cette étude étaient de développer et de valider une méthode CLHP indicatrice de stabilité pour l’estimation du chlorhydrate de lurasidone (LURA-H) et de son produit médicamenteux, l’acide poly-D,L lactique-glycolique encapsulé LURA-H. (PLGA) implant formant dépôt in situ (LURA-H-PLGA-ISI).

Méthodes

La formulation LURA-H-PLGA-ISI a été développée par une méthode de mélange simple. Conformément aux directives de la conférence internationale sur l’harmonisation, la méthode CLHP a été développée et validée à l’aide d’une colonne Waters 2695 et Discovery C18, 5 μ, 250Å∼4,6 mm ID. La dégradation forcée a été réalisée sous plusieurs conditions stressées.

Résultats

Les séparations chromatographiques de LURA-H ainsi que LURA-H-PLGA-ISI avec de bonnes résolutions ont été réalisées en utilisant la phase mobile 0,1 % d’acide orthophosphorique/acétonitrile (50:50). La linéarité a été valisée entre 25 et 150 μg/mL. Les limites de détection (LOD) et de quantification (LOQ) pour LURA-H sont respectivement de 0,07 μg/mL et 0,22 μg/mL. Le % RSD s’est avéré < 2 %, ce qui montre la précision de la méthode développée. La précision de la méthode développée a été démontrée et est proche de 100 ± 2 %. De petites modifications dans les conditions chromatographiques ont validé la robustesse de la méthode développée. De plus, les solutions de LURA-H et de LURA-H-PLGA-ISI était stable à température ambiante. De plus, des études de dégradation forcées ont démontré que LURA-H n’était pas affecté et stable dans des conditions de contrainte thermique, de photodégradation et de contrainte neutre (hydrolytique). Les évaluations AGREE et GAPI ont démontré que la méthode développée est écologiquement durable.

Conclusion

La méthode développée est simple, robuste, précise et sensible. Elle peut être utilisée pour l’analyse régulière de LURA-H dans les laboratoires de contrôle qualité des substances médicamenteuses en vrac et des formulations de LURA-H contenant du PLGA.