Small-Molecule CCR4 Antagonists in Cutaneous T-cell Lymphoma.
IF 2
Q3 ONCOLOGY
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Abstract
Significance: Our findings are of interest to readers because they bring new evidence that small-molecule CCR4 antagonists may be an alternative therapeutic strategy to target CCR4+ CTCL cells. They may inhibit CCR4 function but not eradicate cells, so the side effects may be avoided or minimized.
皮肤 T 细胞淋巴瘤中的小分子 CCR4 拮抗剂。
真菌病（MF）和塞扎里综合征（SS）是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中最常见的两种类型。尽管人们对MF和SS的发病机制有了更深入的了解，但有效的治疗方法仍然有限。CC趋化因子受体4（CCR4）在CTCL细胞上高度表达，是一个很好的治疗靶点。Mogamulizumab是美国食品和药物管理局（FDA）批准的一种抗CCR4抗体，已显示出治疗MF/SS的疗效；然而，它的副作用也引起了人们的关注，这凸显了人们对更有效、毒性更低的CCR4靶向疗法的需求。虽然小分子 CCR4 拮抗剂已在其他涉及 CCR4+ Th2 细胞和调节性 T 细胞的疾病中得到研究，但它们在 CTCL 中的作用尚未得到探讨。本研究评估了两种小分子 CCR4 拮抗剂 C021（I 类）和 AZD2098（II 类）对 MF 衍生细胞系（MJ）和 SS 衍生细胞系（HuT 78）在体外和体内的作用。结果显示，C021和AZD2098都抑制了MJ和HuT 78细胞对CCL17和CCL22的趋化反应。然而，只有 C021 下调了 CCR4 的表达，抑制了细胞增殖，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，并减少了体外 MJ 和 HuT 78 细胞的集落形成。此外，只有 C021 能抑制 CTCL 异种移植小鼠体内的肿瘤生长。这些研究结果表明，与AZD2098等II类CCR4拮抗剂相比，C021等I类CCR4拮抗剂在体外和体内对CTCL细胞具有更强的抗肿瘤作用，凸显了其临床应用的潜力。
本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。
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