急性髓性白血病（AML）多参数流式细胞术检测可测量残留病阳性的最佳预后阈值

基于多参数流式细胞术（MFC）的MRD检测在急性髓细胞性白血病中的应用越来越广泛，但检测方法和检测特点却大相径庭[1,2,3]。尽管如此，根据监管机构的指导，MRD 检测应在临床决策所选阈值的 1 个对数值以下进行验证，欧洲白血病网络（ELN）MRD 工作组目前将 MRD 阳性统一定义为 0.1%[2]。然而，与检测规格无关，风险分层可能并不理想。我们的数据集包括来自 GIMEMA（n = 182，来自 EORTC/GIMEMA AML-10 和 AML-12）、HOVON/SAKK（n = 171，来自 HOVON/SAKK 42A）、MRC/NCRI（n = 846，来自 AML17）和西雅图（n = 861；首次形态学缓解的成人异体移植）的患者。所有患者均按照 IRB 批准的研究方案或标准治疗方案接受治疗，并根据《赫尔辛基宣言》（Declaration of Helsinki）表示同意；详见在线补充资料。对于 GIMEMA，表达白血病相关免疫表型（LAIP）的病例将通过 6-8 个标记物的组合进行再分析，以确定用于 MRD 追踪的 LAIP 指纹[4,5,6,7]。对于 HOVON/SAKK，在诊断时使用四色检测法确定≥10%的 CD45dim 囊泡的合适 LAIP，并在随访期间进行监测。对于MRC/NCRI，MFC-MRD检测由标准化的7/8色检测法集中进行，该检测法可筛选出治疗前 "与正常值不同 "的LAIPs，并对其进行追踪（灵敏度∼0.02-0.05%），但也会在随访样本中采用与正常值不同的方法来检测LAIP的变化（灵敏度∼0.05-0.1%）。只有治疗前LAIP为阴性的样本才能报告为MRD阴性。在西雅图，对移植前的骨髓进行10色MFC-MRD检测，采用3种抗体组合，每管收集多达100万个事件[8, 9]。MRD采用 "不同于正常值 "的方法进行鉴定，在大多数情况下检测灵敏度为0.1%，在逐渐缩小的患者亚群中检测灵敏度更低[8, 9]。对于所有队列，只有质量足以进行MRD检测的样本才会被纳入我们的分析，分析是根据弗雷德-哈钦森癌症中心机构审查委员会批准的研究方案进行的。