双基因阿尔波特综合征患者的临床、病理和遗传特征。

背景：二型阿尔波特综合征可能与肾脏预后不良有关。然而，二基因型 Alport 综合征患者的特征仍不明确：我们回顾性地调查了二基因型阿尔波特综合征患者的临床症状、病理结果、基因变异和比例。比较了COL4A3和COL4A4致病变异的二型阿尔波特综合征患者与本研究小组之前分析过的常染色体显性阿尔波特综合征患者发现蛋白尿和发展为终末期肾病（ESKD）的年龄：本研究共纳入了来自 9 个家族的 18 名 COL4A3 和 COL4A4 二基因变异患者，以及 4 名男性和 5 名女性 COL4A5 和 COL4A3 或 COL4A4 二基因变异患者。新一代测序结果显示，在所有阿尔波特综合征患者中，二基因型阿尔波特综合征患者的比例为 1.7%。在COL4A3和COL4A4二基因变异患者中，发现蛋白尿和ESKD的中位年龄分别为10.0岁和57.0岁。与常染色体显性阿尔波特综合征患者相比，二基因阿尔波特综合征患者发现蛋白尿的年龄往往更早（10.0 岁 vs. 20.0 岁；P = 0.073），而出现 ESKD 的年龄则明显更早（57.0 岁 vs. 72.0 岁；P = 0.045）：结论：总体而言，与常染色体显性遗传的阿尔波特综合征患者相比，携带 COL4A3 和 COL4A4 变体的二基因型阿尔波特综合征患者肾功能较差。因此，及时发现这两种致病变体对于二基因型阿尔波特综合征患者的肾脏预后评估和早期治疗至关重要。