M6A RNA甲基化介导的TUG1稳定性通过表观遗传调控PGC1-α的表达，在肾脏衰老过程中维持线粒体稳态。

衰老是急性肾损伤和慢性肾病发病率增加的一个重要风险因素，给全球公共卫生带来了重大挑战。N6-甲基腺苷（m6A）在慢性肾脏病发病中的作用已有报道，但m6A在肾脏衰老中的调控机制仍不清楚。在这项研究中，我们通过 m6A-lncRNA 表转录组芯片发现了一种名为 TUG1 的长非编码 RNA（lncRNA），它在人类衰老肾脏中的 m6A 修饰水平显著下降。生物信息学分析和机器学习预测，TUG1可能与PGC1-α形成强相互作用。RIP和ChIP分析证实，TUG1通过与其TBE区直接相互作用，促进了增殖激活受体γ辅激活剂-1α（PGC1-α）的表达，从而影响线粒体质量控制、细胞衰老和肾脏纤维化。沉默 RNA m6A 甲基化酶 METTL14 或阅读蛋白 IGF2BP2 会削弱 LncRNA TUG1 的稳定性，导致线粒体质量控制失衡。我们的研究表明，METTL14以IGF2BP2依赖的方式介导了TUG1的m6A修饰和稳定性，并通过直接靶向PGC-1α调节肾脏衰老过程中的线粒体稳态。这些发现为肾脏衰老的潜在治疗靶点提供了新的视角。