HIF-1α/BNIP3通过自噬介导的内质网降解可防止缺血再灌注引起的急性肾损伤。

内质网（ER）通过自噬降解是细胞处于应激状态时维持ER平衡的一个过程，与许多疾病相关；然而，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的ER降解及其相关调控途径在急性肾损伤（AKI）中的作用仍有待进一步确定。本研究通过缺血再灌注（IR）法诱导小鼠建立了体内 AKI 模型。结果发现，AKI小鼠肾脏中HIF-1α和BNIP3增高，自噬和ER降解被激活，而HIF-1α敲除能显著抑制BNIP3、自噬和ER降解，并伴随肾损伤加重。体外过表达 HIF-1α 能明显增加 BNIP3、自噬和 ER 降解，而抑制 BNIP3 则能明显逆转 HIF-1α 的影响。此外，用氯喹体外抑制自噬也能明显逆转 HIF-1α 对细胞凋亡的影响。此外，在体外选择性地在 ER 膜上过表达 BNIP3 能显著增加 ER 通过自噬的降解，减少细胞凋亡。这些数据表明，在肾小管细胞中，HIF-1α/BNIP3 通过自噬介导的ER降解对红外诱导的 AKI 有保护作用。