Los receptores muscarínicos como potencial objetivo terapéutico en la esquizofrenia

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad mental crónica caracterizada por tres conjuntos de síntomas: positivos, negativos y cognitivos. Aunque los primeros han logrado abordarse con los actuales fármacos antipsicóticos, un 20-30 % de pacientes no muestra respuesta y el perfil de efectos secundarios metabólicos y motores limita su uso en algunos casos. Durante mucho tiempo se explicó la presencia de dichas manifestaciones clínicas con la hipótesis dopaminérgica; sin embargo, terminó demostrándose como una explicación incompleta, a la vez que se involucraron otros sistemas de neurotransmisores, como el colinérgico. En este sentido, la acetilcolina se ha involucrado en funciones como la memoria, la atención y el aprendizaje, así como la regulación del sistema dopaminérgico. Además de los efectos antipsicóticos de fármacos que apuntan a sus receptores muscarínicos, como la xanomelina y la emraclidina, ha incrementado el interés en ese neurotransmisor como un objetivo en la búsqueda de nuevos medicamentos antipsicóticos. Así, el objetivo de este artículo es presentar una revisión de la literatura médica relacionada con la implicación de la acetilcolina, y particularmente de los receptores muscarínicos, en la esquizofrenia, y los esfuerzos por el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos que apunten directamente al sistema colinérgico.