Хатимя Ильясовна Кудабаева, Е Ш Базаргалиев, Р Н Космуратова, С.С. Курмангалиева
{"title":"МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТФОРМИНА ПРИ ОЖИРЕНИИ: СПОНТАННЫЕ ФОКУСЫ ДВУНИТЕВЫХ РАЗРЫВОВ ДНК ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ","authors":"Хатимя Ильясовна Кудабаева, Е Ш Базаргалиев, Р Н Космуратова, С.С. Курмангалиева","doi":"10.53511/pharmkaz.2024.59.46.022","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Проблема ожирения остро стоит по всему миру и прогнозируется ее дальнейший рост. Усовершенствование методов диагностики ожирения с ранним выявлением предраковых изменений неэффективно без данных геномных исследований. В статье описывается влияние метформина на повреждение ДНК лимфоцитов крови при ожирении. Метформин принимает участие в ингибировании активных форм кислорода и влияет на двухцепочечные разрывы ДНК, что является одним из первостепенных противоопухолевых механизмов действия. Проведена оценка повреждений ДНК лимфоцитов крови у лиц с ожирением до и после применения метформина (Глюкофаж, компания «Mercк») в течение 3-х месяцев в суточной дозе 850 мг 1 раз в день. В исследовании приняло участие 27 пациентов с ожирением с учетом критерий включения и исключения. Оценка индексы массы тела проведена согласно классификации избыточной массы тела и ожирения по ВОЗ [1]. С целью исследования повреждений ДНК использован непрямой иммунофлюоресцентный анализ для определения количественного определения фосфорилированного γ–H2AX в лимфоцитах крови на аппарате «AKLIDES». По данным нашего исследования, на фоне приема метформина при ожирении статистически значимое снижение спонтанных фокусов двунитевых разрывов (ДР) ДНК по показателям: среднее количество разрывов на одну клетку (р=0.000), процент поврежденных клеток (р=0.017), ядра с очагами разрывов (р=0.023), фокусы в целом (р<0.000). Полученные результаты акцентируют внимание о положительном влиянии метформина на состояние организма при ожирении, снижая риск геномной нестабильности.","PeriodicalId":12198,"journal":{"name":"Farmaciâ Kazahstana","volume":"2 9","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-07-22","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Farmaciâ Kazahstana","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.53511/pharmkaz.2024.59.46.022","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Abstract
Проблема ожирения остро стоит по всему миру и прогнозируется ее дальнейший рост. Усовершенствование методов диагностики ожирения с ранним выявлением предраковых изменений неэффективно без данных геномных исследований. В статье описывается влияние метформина на повреждение ДНК лимфоцитов крови при ожирении. Метформин принимает участие в ингибировании активных форм кислорода и влияет на двухцепочечные разрывы ДНК, что является одним из первостепенных противоопухолевых механизмов действия. Проведена оценка повреждений ДНК лимфоцитов крови у лиц с ожирением до и после применения метформина (Глюкофаж, компания «Mercк») в течение 3-х месяцев в суточной дозе 850 мг 1 раз в день. В исследовании приняло участие 27 пациентов с ожирением с учетом критерий включения и исключения. Оценка индексы массы тела проведена согласно классификации избыточной массы тела и ожирения по ВОЗ [1]. С целью исследования повреждений ДНК использован непрямой иммунофлюоресцентный анализ для определения количественного определения фосфорилированного γ–H2AX в лимфоцитах крови на аппарате «AKLIDES». По данным нашего исследования, на фоне приема метформина при ожирении статистически значимое снижение спонтанных фокусов двунитевых разрывов (ДР) ДНК по показателям: среднее количество разрывов на одну клетку (р=0.000), процент поврежденных клеток (р=0.017), ядра с очагами разрывов (р=0.023), фокусы в целом (р<0.000). Полученные результаты акцентируют внимание о положительном влиянии метформина на состояние организма при ожирении, снижая риск геномной нестабильности.
肥胖问题在全球范围内都很严重,而且预计还会进一步增长。如果没有基因组研究的数据,改进肥胖症诊断方法,及早发现癌前病变是行不通的。文章介绍了二甲双胍对肥胖症血液淋巴细胞 DNA 损伤的影响。二甲双胍参与抑制活性氧并影响 DNA 双链断裂,这是主要的抗肿瘤作用机制之一。我们评估了肥胖患者在服用二甲双胍(Glucofage,Megske 公司)3 个月之前和之后血液淋巴细胞的 DNA 损伤情况,二甲双胍的日剂量为 850 毫克,每天一次。考虑到纳入和排除标准,27 名肥胖患者被纳入了这项研究。体重指数根据世界卫生组织的超重和肥胖分类进行评估[1]。为了研究 DNA 损伤,我们使用间接免疫荧光分析法,在 "AKLIDES "仪器上定量测定血液淋巴细胞中磷酸化的 γ-H2AX。根据我们的研究数据,在肥胖症患者服用二甲双胍的背景下,自发DNA双链断裂(DSB)灶的减少具有统计学意义,具体参数如下:每个细胞的平均断裂数(p=0.000)、受损细胞的百分比(p=0.017)、有断裂灶的细胞核(p=0.023)、整个断裂灶(p<0.000)。结果表明,二甲双胍对肥胖有积极作用,可降低基因组不稳定的风险。