Hétérogénéité phénotypique révélée par une étude rétrospective multicentrique internationale de 270 patients atteints de maladie de Niemann Pick A/B et B

Abstract

Introduction

Le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD) est une maladie rare de surcharge lysosomale avec des manifestations cliniques systémiques. Les caractéristiques des patients atteints d’ASMD de type B et de type A/B ainsi que la morbidité de la maladie sont encore mal connues.

Patients et méthodes

Cette étude se propose de pooler les dossiers médicaux de patients atteints d’ASMD provenant de quatre études rétrospectives, observationnelles ou d’examen des dossiers menées aux États-Unis (1990-2021 ; n = 110), en Allemagne (1990-2021 ; n = 33), en France (1990-2020 ; n = 103) et au Brésil (1986-2021 ; n = 24). Les patients atteints d’ASMD de type A (qui ne survivent pas au cours des 3 dernières années) ont été exclus des analyses.

Résultats

Sur les 270 patients, 77,0 % présentaient un ASMD de type B et 11,1 % un ASMD de type A/B ; 32 patients américains (âge : > 3 ans au décès/dernier suivi) n’ont pas été stratifiés et ont été rapportés comme de type non-B-non-A/B dans l’analyse ci-dessous. La majorité (63,4 %) des patients étaient des hommes. À la date des premiers symptômes ou diagnostic (selon la première éventualité), l’âge médian [Interquartile Range, IQR]) était de 3,0 [1,1–15,0] ans (ASMD de type B) et de 1,0 [0. 7–3,0] ans (ASMD de type A/B) ; les scores Z médians [IQR] du poids pour l’âge (< 18 ans) étaient de –0,1 [–1,9–1,5] (n = 68) et –2,0 [–2,7–(–0,1)] (n = 11) et les scores Z de la taille pour l’âge (< 18 ans) étaient de –2,3 [−4,6–(−0,2)] (n = 67) et –2,0 [−5,7–(−1,4)] (n = 11) pour les patients atteints d’ASMD de type B et de type A/B, respectivement. Au moment de l’apparition des symptômes/du diagnostic (n = 167), 46,1 % des patients présentaient au moins une manifestation d’ASMD. Les atteintes spléniques, hépatobiliaires et respiratoires (ASMD de type B : 40,4 %, 39,5 % et 13,2 % ; ASMD de type A/B : 61,9 %, 61,9 % et 19,1 %, respectivement) ont été les plus fréquemment rapportés, avec une splénectomie rapportée chez 19 (7,0 %) patients (n = 270). Au total, 65 décès (taux de mortalité : ASMD de type B, 17,8 % ; ASMD de type A/B, 53,3 % ; type B ou A/B non défini 37,5 %) ont été observés, avec un âge médian [IQR] au décès de 9,2 [5,0–20,8] ans.

Conclusion

Les résultats suggèrent une présentation hétérogène de la maladie avec une atteinte multiviscérale et une morbidité élevée chez les patients atteints d’ASMD de type B et de type A/B dans toutes les zones géographiques.