POSSIBILITIES OF NON-HORMONAL THERAPY OF GENITOURINARY MENOPAUSAL SYNDROME

Abstract

Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) – сложное состояние, связанное с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстрогензависимых тканях и структурах нижней трети мочеполовой системы (мочевой пузырь, уретра, влагалище, связки и мышцы тазового дна). Наиболее частыми симптомами ГУМС являются вульвовагинальные жалобы: сухость во  влагалище, диспареуния. Молодые женщины, которые сталкиваются с  симптомами вульвовагинальной атрофии (ВВА), – это пациентки с нарушением менструальной функции (при синдроме поликистозных яичников, функциональной аменорее), с рецидивирующей вульвовагинальной инфекцией, дистрофическими заболеваниями вульвы и влагалища, а также соматически отягощенные женщины. Послеродовый период, период грудного вскармливания, а также различные диеты, интенсивные физические нагрузки, депрессии, стрессы могут привести к гипоэстрогении и появлению вагинальных симптомов. Прием оральных контрацептивов, прогестагенов, глюкокортикостероидов, агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона, цитостатиков, антиэстрогенных или  антинеопластических препаратов для лечения рака молочной железы и любой полихимиотерапии, а также антигистаминных препаратов, антидепрессантов сопряжен с сухостью влагалища. Симптомы значительно снижают качество жизни пациенток, но при этом часто не полностью диагностируются и не лечатся из-за недостаточной информированности пациентов и ограниченной осведомленности специалистов. Своевременное и активное выявление проблемы, современные возможности коррекции и профилактики вагинальной сухости в реальной клинической практике позволят купировать ее проявления и улучшить сексуальную функцию пациенток. При таких состояниях, как рак молочной железы, пациенткам противопоказано применение любых эстрогенов, в том числе локальных форм эстриола. Кроме того, женщины по разным причинам могут отказываться от гормональной терапии, в том числе и от интравагинальных форм. Актуальным является поиск эффективных негормональных средств в отношении симптомов ВВА, которые можно подобрать под каждый конкретный клинический случай. Цель исследования  – оценить применение двух средств в  виде крема дозированного Эстрогиал и  Эстрогиал Плюс, в состав которых входят гиалуроновая кислота и экстракты клевера, календулы, хмеля для уменьшения интенсивности симптомов ВВА умеренной и выраженной степени у пациенток с ГУМС. В состав Эстрогиала Плюс входит в 1,5 раза больше гиалуроновой кислоты. Материал и методы. В исследовании участвовали 75 пациенток с симптомами ВВА умеренной и выраженной степени. Первую группу составили 25 пациенток с ВВА в возрасте 45–54 лет (средний возраст – 47 ± 5,3 года), получавших крем дозированный Эстрогиал интравагинально 1 раз в сутки в течение 21 дня. Во вторую группу вошли 25 пациенток в постменопаузе длительностью от 5 до 15 лет с ВВА в возрасте 55–65 лет (средний возраст – 57 ± 8,4 года), получавших крем дозированный Эстрогиал Плюс интравагинально 1 раз в сутки в течение 21 дня. Третью (контрольную) группу составили 25 пациенток в пери- и постменопаузе (45–65 лет, 51 ± 9,7 года), отказавшихся от лечения и не получавших никакой терапии. Крем вводился во влагалище. Продолжительность исследования составила 28 дней. На визитах 0, 1, 2 и 3 проводилась оценка выраженности симптомов ГУМС умеренной и выраженной степени в виде сухости, жжения и зуда, диспареунии, кровотечения из влагалища после полового акта, рецидивирующих выделений из половых путей по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Результаты. У пациенток первой и второй групп оценка по ВАШ на визите 0 соответствовала 7-8 ± 0,35 балла, на визите 3 – 3,5 ± 0,42  балла, что свидетельствует о хорошей увлажняющей способности двух кремов дозированных. У пациенток контрольной группы оценка по ВАШ на визите 0 также соответствовала 7-8 ± 0,35 балла, а к визиту 3 увеличилась до 8,5 ± 0,54 балла, что свидетельствует об усугублении симптомов ГУМС средней и тяжелой степени тяжести в отсутствие соответствующей терапии. В соответствии с протоколом исследования, на визитах 0, 2 и 3 проводилось определение рН влагалища. У пациенток первой группы среднее значение рН влагалища на визите 0 составило 5,524 ± 0,451, на визите 2 – 4,993 ± 0,332, на визите 3 – 4,677 ± 0,241, у пациенток второй группы – 5,575 ± 0,558, 4,997 ± 0,342, 4,753 ± 0,427, у пациенток третьей группы – 5,543 ± 0,451, 5,993 ± 0,423 и 6,194 ± 0,352 соответственно. Таким образом, применение кремов Эстрогиал и Эстрогиал Плюс способствовало появлению нормальных значений pH и нормализации микробиоценоза влагалища. Заключение. Проведенное исследование показало, что основным преимуществом кремов Эстрогиал и Эстрогиал Плюс является их выраженное увлажняющее действие, способствующее облегчению симптомов вагинальной атрофии: сухости, жжения/зуда, диспареунии, кровотечения из влагалища после полового акта, уменьшению рецидивирующих выделений из половых путей. Отмечается эффективное действие крема Эстрогиал Плюс у женщин старшей возрастной группы или у женщин с симптомами ГУМС выраженной степени. Крем дозированный Эстрогиал оказывал достаточный эффект в группе пациенток в возрасте 45–54 года с умеренной степенью ВВА. Genitourinary menopausal syndrome (GUMS) is a complex condition associated with the development of atrophic and dystrophic processes in estrogen-dependent tissues and structures of the lower third of the genitourinary system (bladder, urethra, vagina, ligaments and muscles of the pelvic floor). The most common symptoms of GUMS are vulvovaginal complaints: vaginal dryness, dyspareunia. Young women who experience symptoms of vulvovaginal atrophy (VVA) are patients with menstrual dysfunction (polycystic ovary syndrome, functional amenorrhea), with recurrent vulvovaginal infection, dystrophic diseases of the vulva and vagina, as well as somatically burdened women. The postpartum period, the period of breastfeeding, as well as various diets, intense physical activity, depression, and stress can lead to hypoestrogenism and the appearance of vaginal symptoms. Taking oral contraceptives, progestogens, glucocorticosteroids, gonadotropin-releasing hormone agonists, cytostatics, antiestrogenic or antineoplastic drugs for the treatment of breast cancer and any polychemotherapy, as well as antihistamines, antidepressants is associated with vaginal dryness. The symptoms significantly reduce the quality of life of patients, but are often not fully diagnosed and treated due to lack of patient awareness and limited awareness of specialists. Timely and active identification of the problem, modern possibilities for correction and prevention of vaginal dryness in real clinical practice will make it possible to stop its manifestations and improve the sexual function of patients. In conditions such as breast cancer, the use of any estrogens, including local forms of estriol, is contraindicated for patients. In addition, women, for various reasons, may refuse hormonal therapy, including intravaginal forms. It is urgent to search for effective non-hormonal drugs for the symptoms of VVA, which can be selected for each specific clinical case. The purpose of the study is to evaluate the use of two products in the form of a dosed cream, Estrogial and Estrogial Plus, which contain hyaluronic acid and extracts of clover, calendula, and hops to reduce the intensity of symptoms of moderate and severe VVA in patients with GUMS. Estrogial Plus contains 1.5 times more hyaluronic acid. Material and methods. The study involved 75 patients with moderate to severe symptoms of VVA. The first group consisted of 25 patients with VVA aged 45–54 years (average age 47 ± 5.3 years), who received dosed Estrogial cream intravaginally once a day for 21 days. The second group included 25 postmenopausal patients lasting from 5 to 15 years with VVA aged 55–65 years (average age 57 ± 8.4 years), who received dosed cream Estrogial Plus intravaginally once a day for 21 days. The third (control) group consisted of 25 peri- and postmenopausal patients (45–65 years, 51 ± 9.7 years), who refused treatment and did not receive any therapy. The cream was inserted into the vagina. The duration of the study was 28 days. At visits 0, 1, 2 and 3, the severity of symptoms of moderate and severe GUMS was assessed in the form of dryness, burning and itching, dyspareunia, vaginal bleeding after sexual intercourse, recurrent discharge from the genital tract using a visual analogue scale (VAS). Results. In patients of the first and second groups, the VAS score at visit 0 corresponded to 7-8 ± 0.35 points, at visit 3 – 3.5 ± 0.42 points, which indicates the good moisturizing ability of the two dosed creams. In patients of the control group, the VAS score at visit 0 also corresponded to 7-8 ± 0.35 points, and by visit 3 it increased to 8.5 ± 0.54 points, which indicates a worsening of symptoms of moderate and severe GUMS in the absence of appropriate therapy. In accordance with the study protocol, vaginal pH was determined at visits 0, 2 and 3. In patients of the first group, the average vaginal pH value at visit 0 was 5.524 ± 0.451, at visit 2 – 4.993 ± 0.332, at visit 3 – 4.677 ± 0.241, in patients of the second group – 5.575 ± 0.558, 4.997 ± 0.342, 4.753 ± 0.427, patients of the third group – 5.543 ± 0.451, 5.993 ± 0.423 and 6.194 ± 0.352, respectively. Thus, the use of Estrogial and Estrogial Plus creams contributed to the appearance of normal pH values and normalization of vaginal microbiocenosis. Conclusion. The study showed that the main advantage of Estrogial and Estrogial Plus creams is their pronounced moisturizing effect, which helps alleviate the symptoms of vaginal atrophy: dryness, burning/itching, dyspareunia, bleeding from the vagina after sexual intercourse, and reducing recurrent discharge from the genital tract. Estrogial Plus cream is effective in women of the older age group or in women with severe symptoms of GUMS.