Comparative Activity of Chlonisol and Lomustinе in Mice with Intraorbital Transplant of Ehrlich Carcinoma

Abstract

Цель исследования. Моделировать опухолевое поражение глазницы путем внутриглазничной трансплантации карциномы Эрлиха (КЭ) у мышей и оценить на этой модели активность отечественного соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в сравнении с его структурным аналогом ломустином. Материал и методы. Для моделирования внутриглазничных опухолей у 40 мышей BALB/c использовали клетки стандартного штамма КЭ (1 × 106 клеток в 0,05 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида), которые вводили c помощью тонкой иглы трансконъюнктивально в полость правой глазницы над ее нижней стенкой. При отработке метода (на 10 мышах) показано, что опухоль быстро растет, разрушая структуры, и распространяется за пределы глазницы. Другие мыши были разделены на три группы (по 10 животных) с однократным введением: ломустина (50 мг/кг, per os), хлонизола (20 мг/кг, в/б) или растворителя (контроль). Противоопухолевая активность препаратов оценивалась по торможению роста трансплантированной опухоли и выживаемости животных. Результаты. Оба препарата ингибировали рост опухоли: ломустин — на 59-72 %, а хлонизол — на 95-100 % в сравнении с контролем (р < 0,01-0,0001). Ингибирующая активность хлонизола была статистически значимо выше, чем у ломустина. Медиана продолжительности жизни при лечении ломустином увеличилась в сравнении с контролем на 28 % (р = 0,006), а при лечении хлонизолом — на 212 % (р < 0,0001). При сравнении эффективности препаратов этот показатель был выше после применения хлонизола, чем ломустина на 144 % (р = 0,0005). Половина мышей в группе с хлонизолом прожили без рецидивов свыше 90 дней, что можно рассматривать как излечение. Заключение. У мышей с трансплатированной в глазницу КЭ противоопухолевая активность соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) статистически значимо выше, чем у его структурного аналога — препарата ломустина.