PİRAZOL-AKRİDİN TÜREVİ SENTEZİNİN SKBR-3 İNSAN MEME KANSERİ HÜCRE HATTINDA POTANSİYEL ANTİKANSER AKTİVİTESİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ

Yusuf Küçükbağrıaçık, Mohammad Reza Dastouri, Muna Elmusa, Fatıma Elmusa, Hümeyra Yilmaz, Rahmi Kasımoğulları
{"title":"PİRAZOL-AKRİDİN TÜREVİ SENTEZİNİN SKBR-3 İNSAN MEME KANSERİ HÜCRE HATTINDA POTANSİYEL ANTİKANSER AKTİVİTESİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ","authors":"Yusuf Küçükbağrıaçık, Mohammad Reza Dastouri, Muna Elmusa, Fatıma Elmusa, Hümeyra Yilmaz, Rahmi Kasımoğulları","doi":"10.24938/kutfd.1431371","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Amaç: Antikanser aktiviteye sahip heterosiklik bileşikler arasında yer alan, içerdikleri iki nitrojen atomu ile pirazol ve bir nitrojen atomu ile akridin türevleri, kanser, nörolojik bozukluklar ve bulaşıcı hastalıkların tedavisinde umut verici sonuçlar elde edilmiştir. Bu çalışmanın temel hedefi, sentezlenen pirazol ve akridin bileşiğinin, özellikle insan meme kanseri (SKBR-3) hücreleri üzerindeki antikanser aktivitesini araştırılmasıdır. \nGereç ve Yöntemler: Bu çalışma kapsamında, 2- hidrazinobenzotiyazol ve 4-kloroasetofenon kullanılarak sentezlenen hidrazona dayalı olarak pirazol-4-karbaldehit elde edilmiştir. Pirazol-4-karbaldehit, 5,5-dimetilsikloheksan-1,3- dion ve 4-nitroanilin kullanılarak halkalandırma yöntemiyle yeni bir pirazol-akridin türevine (3-ACH) dönüştürülmüştür. 3- ACH, Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi, Nükleer Manyetik Rezonans, Kütle Spektrometrisi ve elemental analiz kullanılarak karakterize edilmiştir. Bu çalışmada, SKBR-3 hücrelerinde 3-ACH'nin sitotoksik etkilerini değerlendirmek amacıyla farklı dozlarda (50, 100 ve 150 μg/mL) ve farklı sürelerde (12 ve 24 saat) hücre canlılığı testi ile analiz edilmiştir. Ayrıca, 3-ACH uygulamasının ardından BAX, Kaspaz-3, Kaspaz-8 ve Kaspaz-9 apopitoz yollarını immün boyama yöntemiyle incelemiştir. \nBulgular: 3-ACH'nin insan meme kanseri hücrelerinde sitotoksik etkiler gösterdiğini, bu etkilerin dozaj ve süre ile ilişkili olduğunu gösterdik. Apopitozun içsel yolaklardan sorumlu olan Kaspaz-9 ve BAX, dışsal yolaklardan sorumlu olan Kaspaz-8 sentezi immün boyama yöntemi ile artışı gösterilmiştir. Ayrıca hem içsel hem de dışsal yollardan sorumlu olan Kaspaz-3’ün protein sentezi de belirgin bir şekilde artmıştır. \nSonuç: Bu bulgular, 3-ACH’nin hem içsel hem de dışsal apopitoz yollarını aktive ederek sitotoksik etkilerine katkıda bulunabilir. Araştırmamızın bulguları, 3-ACH'ın kanser tedavisi için umut verici bir ajan olarak değerlendirilmesine yönelik kanıtlar sunmaktadır. 3-ACH tedavisinin apopitotik yanıtındaki rolü daha detaylı şekilde anlamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır.","PeriodicalId":129756,"journal":{"name":"Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi","volume":"64 8","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.24938/kutfd.1431371","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

Abstract

Amaç: Antikanser aktiviteye sahip heterosiklik bileşikler arasında yer alan, içerdikleri iki nitrojen atomu ile pirazol ve bir nitrojen atomu ile akridin türevleri, kanser, nörolojik bozukluklar ve bulaşıcı hastalıkların tedavisinde umut verici sonuçlar elde edilmiştir. Bu çalışmanın temel hedefi, sentezlenen pirazol ve akridin bileşiğinin, özellikle insan meme kanseri (SKBR-3) hücreleri üzerindeki antikanser aktivitesini araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışma kapsamında, 2- hidrazinobenzotiyazol ve 4-kloroasetofenon kullanılarak sentezlenen hidrazona dayalı olarak pirazol-4-karbaldehit elde edilmiştir. Pirazol-4-karbaldehit, 5,5-dimetilsikloheksan-1,3- dion ve 4-nitroanilin kullanılarak halkalandırma yöntemiyle yeni bir pirazol-akridin türevine (3-ACH) dönüştürülmüştür. 3- ACH, Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi, Nükleer Manyetik Rezonans, Kütle Spektrometrisi ve elemental analiz kullanılarak karakterize edilmiştir. Bu çalışmada, SKBR-3 hücrelerinde 3-ACH'nin sitotoksik etkilerini değerlendirmek amacıyla farklı dozlarda (50, 100 ve 150 μg/mL) ve farklı sürelerde (12 ve 24 saat) hücre canlılığı testi ile analiz edilmiştir. Ayrıca, 3-ACH uygulamasının ardından BAX, Kaspaz-3, Kaspaz-8 ve Kaspaz-9 apopitoz yollarını immün boyama yöntemiyle incelemiştir. Bulgular: 3-ACH'nin insan meme kanseri hücrelerinde sitotoksik etkiler gösterdiğini, bu etkilerin dozaj ve süre ile ilişkili olduğunu gösterdik. Apopitozun içsel yolaklardan sorumlu olan Kaspaz-9 ve BAX, dışsal yolaklardan sorumlu olan Kaspaz-8 sentezi immün boyama yöntemi ile artışı gösterilmiştir. Ayrıca hem içsel hem de dışsal yollardan sorumlu olan Kaspaz-3’ün protein sentezi de belirgin bir şekilde artmıştır. Sonuç: Bu bulgular, 3-ACH’nin hem içsel hem de dışsal apopitoz yollarını aktive ederek sitotoksik etkilerine katkıda bulunabilir. Araştırmamızın bulguları, 3-ACH'ın kanser tedavisi için umut verici bir ajan olarak değerlendirilmesine yönelik kanıtlar sunmaktadır. 3-ACH tedavisinin apopitotik yanıtındaki rolü daha detaylı şekilde anlamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır.
评估吡唑-吖啶衍生物合成物在 Skbr-3 人类乳腺癌细胞系中的潜在抗癌活性
目的:具有两个氮原子的吡唑衍生物和具有一个氮原子的吖啶衍生物是具有抗癌活性的杂环化合物之一,在治疗癌症、神经系统疾病和传染病方面取得了可喜的成果。本研究的主要目的是研究合成的吡唑和吖啶化合物的抗癌活性,尤其是对人类乳腺癌(SKBR-3)细胞的抗癌活性。材料与方法:本研究使用 2-肼基苯并噻唑和 4-氯苯乙酮合成的腙为基础,获得了吡唑-4-甲醛。通过使用 5,5 二甲基环己烷-1,3-二酮和 4-硝基苯胺进行环化,将吡唑-4-甲醛转化为一种新的吡唑-吖啶衍生物(3-ACH)。利用傅立叶变换红外光谱、核磁共振、质谱和元素分析对 3-ACH 进行了表征。在本研究中,为了评估 3-ACH 对 SKBR-3 细胞的细胞毒性作用,采用细胞存活率测定法分析了不同剂量(50、100 和 150 μg/mL)和不同时间(12 和 24 小时)下的细胞存活率。此外,免疫染色法还检测了 3-ACH 处理后的 BAX、Caspase-3、Caspase-8 和 Caspase-9 细胞凋亡通路。结果免疫染色法表明,3-ACH 对人乳腺癌细胞具有细胞毒性作用,且这种作用与剂量和持续时间有关。 负责细胞凋亡内在通路的 Caspase-9 和 BAX 以及负责细胞凋亡外在通路的 Caspase-8 的合成均有所增加。此外,负责内在和外在途径的 Caspase-3 蛋白合成也显著增加。结论这些发现可能是 3-ACH 通过激活内在和外在凋亡途径而产生细胞毒性作用的原因。我们的研究结果为评估 3-ACH 作为癌症治疗药物的前景提供了证据。要进一步了解 3-ACH 在治疗凋亡反应中的作用,还需要进行更多的研究。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
求助全文
约1分钟内获得全文 求助全文
来源期刊
自引率
0.00%
发文量
0
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
确定
请完成安全验证×
copy
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
右上角分享
点击右上角分享
0
联系我们:info@booksci.cn Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。 Copyright © 2023 布克学术 All rights reserved.
京ICP备2023020795号-1
ghs 京公网安备 11010802042870号
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:604180095
Book学术官方微信