Proteases terapêuticas de planta: aspectos químicos, aplicações e formulações farmacêuticas

Raquel Elisa Silva-López, Patrícia Fernandes Ferreira
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Abstract

Proteases são enzimas que clivam as ligações peptídicas em proteínas e peptídeos. São encontradas em todos os organismos vivos e medeiam muitas funções cruciais. Estas enzimas têm sido utilizadas pelo homem desde a Antiguidade para diversos fins, como processamento de alimentos e tratamento de várias doenças. As plantas são fontes importantes de proteases com expressiva atividade e grande estabilidade térmica e na presença de diversos agentes químicos. Tais requisitos são essenciais para seu emprego farmacológico. Muitas, como a papaína, bromelina e ficina são comercializadas para tratar casos de insuficiências respiratórias e digestivas, infecções parasitárias e cicatrização de feridas. As proteases terapêuticas são muito específicas e eficientes, contudo, têm estruturas bastante complexas e sua manutenção requer condições muito específicas para garantir suas atividades biológicas/farmacológicas. Por isso, suas formulações são desenvolvidas para estabilizar sua estrutura/atividade, proteger contra degradação, melhorar sua farmacocinética, prolongar sua ação, reduzir seus efeitos tóxicos e direcioná-las para seu alvo terapêutico. A nanotecnologia possibilitou construir carreadores de fármacos, dentre eles nano/micropartículas poliméricas: hidrogéis, dendrímeros, lipossomas que são capazes de aumentar eficácia, aplicabilidade clínica e adesão do paciente ao tratamento. Tais polímeros biodegradáveis/biocompatíveis são promissores carreadores destas proteases terapêuticas de plantas.
治疗用植物蛋白酶:化学方面、应用和药物配方
蛋白酶是一种能裂解蛋白质和肽中肽键的酶。它们存在于所有生物体内,并能发挥许多重要功能。这些酶自古以来就被人类用于各种用途,如食品加工和治疗各种疾病。植物是蛋白酶的重要来源,具有显著的活性和极高的热稳定性,在各种化学试剂存在的情况下也是如此。这些要求对于它们的药理用途至关重要。许多蛋白酶,如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶和菲辛蛋白酶,已被用于治疗呼吸道和消化道疾病、寄生虫感染和伤口愈合。治疗用蛋白酶具有很强的特异性和高效性,但它们的结构非常复杂,其维持需要非常特殊的条件,以保证其生物/药理活性。因此,人们开发了蛋白酶制剂,以稳定其结构/活性,防止降解,改善其药代动力学,延长其作用时间,减少其毒性作用,并将其导向治疗靶点。纳米技术使制造药物载体成为可能,其中包括聚合物纳米/微粒:水凝胶、树枝状聚合物、脂质体,它们能够提高疗效、临床适用性和病人对治疗的依从性。这种可生物降解/生物兼容的聚合物是很有希望的治疗性植物蛋白酶载体。
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