内皮细胞衍生的胆固醇结晶会促进动脉粥样硬化早期的内皮炎症。

目的：内皮炎症是动脉粥样硬化发生和发展的关键，而胆固醇结晶（CCs）在动脉粥样硬化发生中起着关键作用。然而，CCs 对内皮炎症的影响和起源还不十分清楚：结果：在本研究中，我们发现部分结扎的颈动脉内皮下间隙在西式饮食喂养一周后（免疫细胞浸润之前）才出现 CCs。在体外，人主动脉内皮细胞（HAECs）在LDL处理后产生了CCs。这些由 EC 衍生的 CC 增加了细胞间粘附分子-1（ICAM1）和血管细胞粘附分子-1（VCAM1）的表达。机理研究表明，CC 诱导的热蛋白沉积对内皮炎症至关重要。敲除 GSDMD 可抑制 CC 诱导的内皮炎症，减轻斑块进展并减少巨噬细胞含量。相应地，抑制 GSDMD 减少了 CC 诱导的 HAEC 中 VCAM1 和 ICAM1 的增加。此外，研究还发现 CC 介导的热凋亡依赖于 Caspase-1 (CASP1)。抑制 CASP1 还能减轻血管内皮炎症和斑块的进展。此外，GSDMD 在人类动脉粥样硬化斑块中的表达也有所增加。这些研究结果表明，EC源性CC可能是动脉粥样硬化发病机制的重要驱动力：创新：这项研究揭示了一种新的认识，即EC源性CC诱导的热蛋白沉积是早期动脉粥样硬化发生的一个关键初始因素：靶向内皮GSDMD或CASP1有助于抑制血管炎症和动脉粥样硬化的发生：靶向内皮 GSDMD 或 CASP1 有助于抑制血管炎症和动脉粥样硬化的发生。