Insm1：协调胸腺髓质中的细胞拟态

胸腺是功能性和自我耐受性 T 细胞群的主要生成场所。免疫耐受的建立是由胸腺髓质上皮细胞（mTECs）产生和呈现组织限制性自身抗原（TRAs）介导的，mTECs 筛选自身反应性 T 细胞受体，以消除自身反应性 T 细胞。最近的研究通过考察 mTEC 模仿外周自身的机制，扩展了我们对 mTEC 异质性的认识[1]。一些研究表明，mTECs 利用通常在胸膜外表达的系界定转录因子来生成不同外周细胞身份的胸膜内细胞模拟物[2,3,4]。这些新的非常规 mTECs 亚群被统称为 "模拟 mTECs"[3]。这些 mTECs 在转录谱和形态上模仿了全身明确的、高度特化的细胞类型，如内分泌细胞、微皱细胞和丛细胞，但重要的是，它们仍保留了 mTEC 的特性，而不是转化为真正的外周细胞类型[5]。从功能上讲，胸腺拟态亚群在胸腺功能中具有非冗余的作用，例如，在诱导抗原特异性耐受和调节胸腺内缩方面[2, 3]。最近的一个研究重点是分析一种特定的拟态 mTEC 亚群，这种亚群模仿上皮神经内分泌细胞，最初由 Givony 等人命名为内膜 mTECs[2] 。胰岛素瘤相关蛋白 1（Insm1）被确定为这些细胞的系谱定义主调节因子。最近，Tao 等人[4] 研究了 Insm1 在 mTEC 拟态发育过程中的重要性，证实了其作为内膜 TECs（他们称之为神经内分泌拟态细胞）的系界定转录因子的作用。此外，他们还确定了 Insm1 作为 Aire+ mTEC 发育和自身抗原表达调节因子的重要作用。