Platinum Resistance after Neoadjuvant Chemotherapy

Abstract

Введение. В BRCA1-ассоциированных карциномах яичника резистентность к платине может возникать уже в процессе неоадъювантной химиотерапии за счет селекции и репопуляции клеток с восстановленной или частичной сохранной функцией репарации ДНК. Применение бесплатиновой адъювантной химиотерапии (АХТ) у больных без потери гетерозиготности BRCA1 в остаточной опухоли (noLOH) может улучшить результаты комбинированного лечения больных распространенным раком яичника. Цель — в рамках проспективного рандомизированного исследования NCT04747717 проанализировать результаты использования бесплатиновой АХТ по схеме «доксорубицин и паклитаксел» (АТ) у больных без потери гетерозиготности BRCA1 в остаточной опухоли. Материалы и методы. Проспективное клиническое испытание NCT04747717 включает 22 пациентки из группы «митомицин С и цисплатин» (MP) и 15 больных, рандомизированных в группу стандартной терапии «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP). Две пациентки из группы MP в адъювантном режиме получили комбинацию АТ. Результаты. В группе МР у 5/18 (28 %) пациенток в резидуальной опухолевой ткани обнаружено восстановление гетерозиготности BRCA1, тогда как в группе TCbP статус BRCA1 noLOH наблюдался у 3/10 (30 %) больных. Обе пациентки, которые в адъювантном режиме получали бесплатиновую схему AT, на момент оценки результатов находятся в клинической ремиссии продолжительностью 41 и 17 месяцев. Заключение. Смена химиотерапии в послеоперационном периоде на бесплатиновые режимы у пациенток с изменением статуса LOH является перспективным подходом терапии BRCA1-ассоциированных карцином яичника.