成年：与年龄有关的 B 细胞的形成和功能

B 细胞在个体发育过程中在骨髓中生成，并迁移到外周淋巴器官，在那里它们与抗原相遇以激发体液免疫。在过去十年中，人们发现了许多具有不同表型和功能的新型 B 细胞亚群，其中年龄相关 B 细胞（ABC）首次被定性为一种随年龄增长而积累的 B 细胞亚群[1]。越来越多的证据表明，ABCs 与各种人类疾病密切相关[2]。最近的研究表明，ABC 在生殖中心形成之前就已产生，并在系统性红斑狼疮（SLE）和病毒感染的发展过程中不断扩大[2,3,4]。据报道，虽然 ABC 依赖于 Toll 样受体（TLR）信号和 T 细胞衍生的细胞因子（包括 IFN-γ 和 IL-21）进行分化[1, 2, 5]，但微环境信号如何驱动 ABC 的形成尚不清楚。T-bet 已被认为是 ABCs 的关键转录因子（TF），但最近的研究表明，T-bet 对于这些细胞的生成是不可或缺的[6]。此外，IRF5 在 ABC 中高度表达，并在系统性自身免疫中调节 ABC 的功能[7]。然而，IRF5 在许多 B 细胞和 T 细胞亚群中具有广泛的功能。目前，阐明 ABC 的转录调控是一项重大挑战。在最近发表于《科学》（Science）的一篇论文中，Dai 等人报道了一种新型 TF--锌指 E-box 结合同源框 2（ZEB2），它能特异性地驱动 ABC 的形成[8]。通过使用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和基于 CRISPR/Cas9 的筛选策略，作者发现 ZEB2 是人类和小鼠 ABC 培养分化所必需的。这些作者进一步证明，ZEB2 对红斑狼疮发病过程中 ABC 的形成和致病性至关重要。从机制上讲，ZEB2 通过直接抑制其他效应 B 细胞亚群和诱导 ABC 特征表型来促进 ABC 的分化。ZEB2 介导的 ABC 复合物形成依赖于 JAK-STAT 通路，这表明 JAK 抑制剂在治疗 ABC 相关人类疾病方面具有广阔的治疗潜力。这项研究确定了 ZEB2 在 ABC 的形成和功能中的重要功能，为 ABC 是一个重要的 B 细胞亚群提供了令人信服的证据。