Syndrome VEXAS et thrombose

Q3 Medicine
Alexis Mathian
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Abstract

Le syndrome VEXAS (vacuoles, E1 ubiquitin conjugating enzyme, lié au chromosome X, auto-inflammatoire, somatique) est une maladie auto-inflammatoire acquise résultant d’une mutation somatique de l’enzyme activateur d’ubiquitine UBA1 caractérisée par un très haut risque thrombotique. Une revue de la littérature des cas de syndrome VEXAS révèle une incidence notable de thrombo-embolie veineuse à environ 40 % et de thrombose artérielle à environ 2 %, avec une prédominance de la thrombose veineuse profonde par rapport à l’embolie pulmonaire. Les mutations somatiques dans le gène UBA1 altèrent l’ubiquitination, activent le système immunitaire inné et libèrent des cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-a, l’IL-8, l’IL-6, l’IFN-gamma, entraînant une inflammation systémique sévère. Les patients atteints du syndrome VEXAS présentent diverses manifestations cliniques, notamment de la fièvre, des chondrites, une dermatose neutrophilique, des polyarthralgies ou une polyarthrite, des infiltrats pulmonaires et une vascularite systémique. Le pronostic évolutif du VEXAS est sévère avec souvent la nécessité d’administrer de très fortes doses de corticoïde pour atténuer les symptômes du patient. Bien que l’inflammation chronique, la vascularite, la dysfonction endothéliale et les perturbations des mécanismes anticoagulants soient proposées comme mécanismes, la pathogenèse exacte de la thrombose reste à élucider. Les mutations UBA1 affectent principalement les cellules de la lignée myéloïde dans la moelle osseuse et le sang périphérique, activant de multiples voies de cytokines inflammatoires et favorisant la formation spontanée de la nétose. La veinulite pourrait être une caractéristique distinctive du syndrome VEXAS et un mécanisme sous-jacent de la thrombose. Des recherches supplémentaires sont en cours pour découvrir les mécanismes précis de la thrombose et le rôle de la mutation du gène UBA1 dans ce contexte. Cibler la dysfonction endothéliale et réduire l’inflammation systémique et locale grâce à l’utilisation des glucocorticoïdes, immunosuppresseurs et une anticoagulation est actuellement la stratégie utilisée pour prévenir les événements thrombotiques récurrents.

VEXAS 和血栓综合征
VEXAS综合征(空泡、E1泛素结合酶、X连锁、自身炎症性、体细胞性)是一种后天性自身炎症性疾病,由泛素激活酶UBA1的体细胞突变引起,具有极高的血栓风险。对 VEXAS 综合征病例的文献回顾显示,静脉血栓栓塞的发病率约为 40%,动脉血栓的发病率约为 2%,其中深静脉血栓的发病率高于肺栓塞。UBA1 基因的体细胞突变会改变泛素化,激活先天性免疫系统,释放 TNF-a、IL-8、IL-6 和 IFN-gamma 等促炎细胞因子,导致严重的全身性炎症。VEXAS 综合征患者有多种临床表现,包括发热、软骨炎、嗜中性粒细胞皮肤病、多关节痛或多关节炎、肺部浸润和全身性血管炎。VEXAS 的预后非常严重,通常需要使用大剂量的皮质类固醇来缓解患者的症状。虽然慢性炎症、血管炎、内皮功能障碍和抗凝机制破坏被认为是该病的发病机制,但血栓形成的确切发病机制仍有待阐明。UBA1 基因突变主要影响骨髓和外周血中的髓系细胞,激活多种炎症细胞因子通路,促进自发性酮症形成。静脉炎可能是 VEXAS 综合征的一个显著特征,也是血栓形成的潜在机制。目前正在开展进一步研究,以发现血栓形成的确切机制以及 UBA1 基因突变在其中的作用。针对内皮功能障碍,通过使用糖皮质激素、免疫抑制剂和抗凝来减轻全身和局部炎症,是目前用于预防血栓复发的策略。
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来源期刊
JMV-Journal de Medecine Vasculaire
JMV-Journal de Medecine Vasculaire Medicine-Cardiology and Cardiovascular Medicine
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期刊介绍: The JMV- Journal de Médecine Vasculaire publishes peer-reviewed clinical and research articles, epidemiological studies, review articles, editorials, guidelines. The journal also publishes abstracts of papers presented at the annual sessions of the national congress of French College of Vascular Pathology.
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GB/T 7714-2015
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