Investigation of proapoptotic and anticancer effects mediated by intracellular ceramide changing dependent on ARN14974=BOC treatment in human non-small cell lung cancer

Abstract

Sfingolipidler hücre membran yapısında bulunan ve kanser hücresinde sinyalleşme işlevlerini kontrol ederek büyüme, proliferasyon, göç, metastaz gibi biyolojik fonksiyonları düzenlemekte olan moleküllerdir. Kanser tedavisinde son yıllardaki araştırmalar, kanser hücrelerindeki sfingolipid sinyalleşmesini hedef alan, yenilikçi moleküler ve farmakolojik araçlar kullanılarak tümör büyümesinin ve kemoterapi, radyoterapi ve/veya immünoterapiye yanıtta sfingolipidlerin ve alt hedeflerinin rolü hakkında mekanik ayrıntılar bulmayı amaçlamıştır. Akciğer kanseri ülkemizde ve dünyada en sık görülen kanser türlerindendir. Kanser kaynaklı ölümlerin önemli bir kısmı akciğer kanserine bağlıdır. Akciğer kanseri için yeni ve etkili tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine her gün daha çok ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, ARN14974=BOC seramidaz inhibitörünün katı lipit nanopartikül formunun sentezlenmesi ile seramidin hücre içi seviyesini arttırarak hücrenin yaşamını ve proliferasyonunu sağlayan ve apoptozu inhibe eden seramidaz-1-fosfatın oluşumunu engelleyerek yeni ve etkili bir tedavi yaklaşımının küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hattı A549 hücrelerinde araştırılması amaçlanmıştır. Çalışma sonuçları ARN14974=BOC’un ve nanopartikül formunun A549 hücrelerinde sitotoksik ve antiproliferatif etkileri tespit edilmiş ve bu hücrelerde apoptozu gösteren morfolojik ve ince yapısal değişiklikler saptanmıştır. Bu moleküllerin A549 hücrelerinde reaktif oksijen türlerinin artması ve hücre döngüsünün durdurulmasına neden olarak apoptozu tetiklemiştir. Bu sonuçlar, insan küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücrelerinde hücre ölümünün sentezlenen ARN14974=BOC’un nanopartikül formu tarafından daha etkin bir biçimde gerçekleştirildiğini göstermiştir.