ALLERGY OR ONCOLOGY?

Abstract

И аллергические, и онкологические заболевания представляют собой две глобальные проблемы современной медицины, далекие от своего решения. Обе патологии являются иммуноопосредованными, но в случае аллергии имеет место гиперчувствительность вследствие срыва иммунной толерантности, а в случае онкологии заболевание развивается именно из-за иммунной недостаточности, связанной с избыточной толерантностью. Ключевым фактором роста злокачественной опухоли является формирование максимально «дружественной» среды со стороны ее микроокружения. Различные компоненты иммунитета, теоретически, должны эффективно распознавать и уничтожать клетки опухоли еще на начальных этапах ее развития, до образования клинически значимого опухолевого роста. Однако клинические исследования говорят об обратном. Различные компоненты иммунной системы (опухоль-ассоциированные макрофаги, цитокины — факторы роста, супрессорные клетки миелоидного происхождения) участвуют в патогенезе опухолевого роста, не противодействуя, а способствуя развитию новообразования, его инвазии и метастазированию. И поэтому одной из основных целей в области лечения онкологических заболеваний является разработка вмешательств, которые могут нарушить иммунологическую толерантность и остановить прогрессирование рака. Многочисленные эпидемиологические исследования предполагают обратную ассоциацию между аллергическими заболеваниями и развитием злокачественных новообразований. Немало также доказательств концепции способности клеток иммунной системы и IgE разрушать опухолевые клетки. Проводятся многочисленные исследования in vitro, которые «нацеливают» данный класс антител на соответствующие опухолевые антигены. Было продемонстрировано, что антитела класса IgE специфичны для сверхэкспрессированной опухоли, они превосходили любой другой класс иммуноглобулинов в отношении антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC — antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) и фагоцитоза (ADCP — antibody-dependent cell-mediated phagocytosis). И поэтому эозинофилы, тучные клетки и макрофаги в совокупности с IgE могут стать мощными противоопухолевыми эффекторами. Специфичный к опухолевым антигенам IgE вызывает эозинофил-опосредованную гибель опухолевых клеток цитотоксическими механизмами. Характер влияния тучных клеток на опухоль определяется комплексом факторов. Установлено, что в зависимости от своей локализации по отношению к опухоли тучные клетки могут демонстрировать разнонаправленные эффекты. Неоднозначные свойства клеток иммунной системы, синтезируемых ими медиаторов и различных классов иммуноглобулинов привлекают внимание исследователей всего мира. Было установлено, что между наличием у пациента аллергии и риском развития некоторых видов рака (глиома, рак поджелудочной железы и детский лейкоз) прослеживается обратная зависимость. Данные проспективных исследований подтвердили также негативную ассоциацию аллергии с колоректальным раком. Both allergic and oncological diseases are two global problems of modern medicine, far from being resolved. Both pathologies are immune-mediated, but in case of allergy there is hypersensitivity due to a breakdown of immune tolerance, and in the case of oncology, the disease develops precisely due to immune deficiency associated with excessive tolerance. A key factor in the growth of a malignant tumor is the formation of the most “friendly” environment from its microenvironment. The various components of immunity, theoretically, should effectively recognize and destroy tumor cells even at the initial stages of its development, before the formation of clinically significant tumor growth. However, clinical studies suggest otherwise. Various components of the immune system (tumor-associated macrophages, cytokines — growth factors, suppressor cells of myeloid origin) participate in the pathogenesis of tumor growth, not counter-acting, but contributing to the development of neoplasm, its invasion and metastasis. Therefore, one of the main goals in the field of cancer treatment is the development of interventions that may impair immunological tolerance and stop the progression of cancer. Numerous epidemiological studies suggest an inverse association between allergic diseases and the development of malignant neoplasms. There is also considerable evidence of the concept of the ability of cells of the immune system and IgE to destroy tumor cells. Numerous in vitro studies are being conducted that “target” this class of antibodies to the corresponding tumor antigens. It has been demonstrated that antibodies of the IgE class are specific for an overexpressed tumor, they were superior to any other class of immunoglobulins in terms of antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC — antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) and phagocytosis (ADCP — antibody-dependent cell-mediated phagocytosis). Therefore, eosinophils, mast cells and macrophages in combination with IgE can become powerful antitumor effectors. IgE specific for tumor antigens causes eosinophil-mediated death of tumor cells by cytotoxic mechanisms. The nature of the influence of mast cells on the tumor is determined by a complex of factors. It has been established that, depending on their location with respect to the tumor, mast cells may exhibit multidirectional effects. The ambiguous properties of the cells of the immune system synthesized by mediators and various classes of immunologlobulin attract the attention of researchers around the world. It was found that between the patient’s allergies and the risk of developing certain types of cancer (glioma, pancreatic cancer and childhood leukemia), an inverse relationship is observed. Also, prospective studies have confirmed a negative association of allergies with colorectal cancer.