Alarmins - novel targets for biological therapy

Q4 Medicine

Vnitrni lekarstvi Pub Date : 2023-10-10 DOI:10.36290/vnl.2023.070

Irena Krčmová, Jakub Novosad

{"title":"Alarmins - novel targets for biological therapy","authors":"Irena Krčmová, Jakub Novosad","doi":"10.36290/vnl.2023.070","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"BiologickĂĄ lĂŠÄba je nadÄjĂ pro tÄĹžkĂŠ astmatiky a jsou oÄekĂĄvĂĄna dalĹĄĂ biologika ve fĂĄzĂch klinickĂ˝ch zkouĹĄek cĂlenĂĄ na typy respiraÄnĂho zĂĄnÄtu. VĂ˝bÄr biologik u pacientĹŻ s tÄĹžkĂ˝m astmatem vychĂĄzĂ z diagnostickĂŠho posouzenĂ, zda se jednĂĄ o T2-high (tj. eozinofilnĂ, alergickĂ˝ Äi nealergickĂ˝) anebo T2-low (t. j. noneozinofilnĂ) zĂĄnÄtlivĂ˝ endotyp/fenotyp astmatu. V klinickĂŠ praxi mĂĄme dostupnĂŠ tĹi molekuly s antieozinofilnĂm pĹĂstupem do drĂĄhy cytokinu 5 (mepolizumab, benralizumab, reslizumab), molekulu zamÄĹenou na receptor pro IL4/13 (dupilumab), molekulu s vazbou na imunoglobulin E (omalizumab). PoslednĂ molekulou, kterĂĄ vstoupila do klinickĂŠ praxe, je tezepelumab blokujĂcĂ cytokin ze skupiny epiteliĂĄlnĂch alarminĹŻ - thymickĂ˝ stromĂĄlnĂ lymfopoetin. Inhibice alarminĹŻ (\"upstream\" cytokinĹŻ) je novĂ˝m konceptem cytokinovĂŠ blokace. StudovĂĄny jsou dalĹĄĂ molekuly urÄenĂŠ k inhibici alarminovĂ˝ch drah, z nichĹž jako slibnĂ˝ se jevĂ antiÂ‑IL33 itepekimab. Blokace epiteliĂĄlnĂch alarminĹŻ mĹŻĹže bĂ˝t i perspektivou pro astmatiky s T2-low typem zĂĄnÄtu, kde ĂşÄinnĂŠ biologikum zatĂm chybĂ.","PeriodicalId":23501,"journal":{"name":"Vnitrni lekarstvi","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-10-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Vnitrni lekarstvi","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.36290/vnl.2023.070","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"Medicine","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

BiologickĂĄ lĂŠÄba je nadÄjĂ pro tÄĹžkĂŠ astmatiky a jsou oÄekĂĄvĂĄna dalĹĄĂ biologika ve fĂĄzĂch klinickĂ˝ch zkouĹĄek cĂlenĂĄ na typy respiraÄnĂho zĂĄnÄtu. VĂ˝bÄr biologik u pacientĹŻ s tÄĹžkĂ˝m astmatem vychĂĄzĂ z diagnostickĂŠho posouzenĂ, zda se jednĂĄ o T2-high (tj. eozinofilnĂ, alergickĂ˝ Äi nealergickĂ˝) anebo T2-low (t. j. noneozinofilnĂ) zĂĄnÄtlivĂ˝ endotyp/fenotyp astmatu. V klinickĂŠ praxi mĂĄme dostupnĂŠ tĹi molekuly s antieozinofilnĂm pĹĂstupem do drĂĄhy cytokinu 5 (mepolizumab, benralizumab, reslizumab), molekulu zamÄĹenou na receptor pro IL4/13 (dupilumab), molekulu s vazbou na imunoglobulin E (omalizumab). PoslednĂ molekulou, kterĂĄ vstoupila do klinickĂŠ praxe, je tezepelumab blokujĂcĂ cytokin ze skupiny epiteliĂĄlnĂch alarminĹŻ - thymickĂ˝ stromĂĄlnĂ lymfopoetin. Inhibice alarminĹŻ ("upstream" cytokinĹŻ) je novĂ˝m konceptem cytokinovĂŠ blokace. StudovĂĄny jsou dalĹĄĂ molekuly urÄenĂŠ k inhibici alarminovĂ˝ch drah, z nichĹž jako slibnĂ˝ se jevĂ antiÂ‑IL33 itepekimab. Blokace epiteliĂĄlnĂch alarminĹŻ mĹŻĹže bĂ˝t i perspektivou pro astmatiky s T2-low typem zĂĄnÄtu, kde ĂşÄinnĂŠ biologikum zatĂm chybĂ.

查看原文本刊更多论文

警报器——生物治疗的新靶点

重症哮喘患者有望接受生物治疗，预计在临床试验阶段还将有更多生物制剂针对呼吸障碍类型进行治疗。为重症哮喘患者选择生物制剂的依据是对患者是 T2 高（即嗜酸性粒细胞、过敏性或非过敏性）还是 T2 低（即非嗜酸性粒细胞）哮喘内型/表型的诊断评估。在临床实践中，我们有三种分子（mepolizumab、benralizumab、reslizumab）可通过细胞因子 5 抗嗜酸性粒细胞，一种分子靶向 IL4/13 受体（dupilumab），一种分子与免疫球蛋白 E 结合（omalizumab）。最后一种已进入临床实践的分子是替昔单抗（tezepelumab），它能阻断上皮细胞警报群中的一种细胞因子--胸腺基质淋巴细胞生成素。抑制警报素（"上游 "细胞因子）是细胞因子阻断疗法的一个新概念。目前正在研究其他旨在抑制警报通路的分子，其中抗IL33伊替匹单抗似乎很有前景。阻断上皮警报素可能也是 T2 低度哮喘患者的一个治疗前景，因为目前还没有生物制剂可供选择。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊

Vnitrni lekarstvi Medicine-Internal Medicine

CiteScore

0.50

自引率

0.00%

发文量

104

期刊介绍： Vnitřní lékařství je tiskovým orgánem České internistické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně a Slovenskej internistickej spoločnosti Slovenskej lekárskej spoločnosti. Je vydáván nepřetržitě od roku 1955. Časopis vychází jako měsíčník, tedy 12krát do roka a podle potřeby jsou v běžném ročníku vydávána jeho suplementa, která jsou obsahově zaměřena k určitému tématu. Tematicky je časopis zaměřen široce na oblast interní medicíny se zvláštní pozorností ke kardiologii, diabetologii a poruchám metabolizmu.