In Silico and In Vitro Anticancer Effects of Caffeic Acid Phenethyl Ester on Pancreatic Adenocarcinoma Cells

Abstract

Pankreas adenokarsinomu erken tanı eksikliği ve tedavilere sınırlı yanıt nedeniyle agresif ve ölümcül bir malignitedir. Bu noktada toksik olmayan doğal bileşiklerin antikanser potansiyelinin belirlenmesi önem taşımaktadır. Kafeik asit fenetil ester, farklı aktivitelere sahip biyoaktif bir bileşiktir. Bu çalışmada öncelikle in siliko yöntemlerle kafeik asit fenetil esterin toksik etkilerini tahmin ettik ve 14 pankreas adenokarsinomu hücresindeki antikanser aktivitesini değerlendirdik. İn siliko sonuçlara göre kafeik asit fenetil ester, ciddi toksisiteye neden olmadan antikanser özelliklere sahipti. Daha sonra kafeik asit fenetil esterinin ASML hücreleri üzerindeki etkilerini araştırdık. Kafeik asit fenetil ester, ASML hücre canlılığını doz (5, 10, 20, 40 ve 80 μM) ve zamana bağlı (24, 48 ve 72 saat) bir şekilde %27'ye kadar azalttı. Yara iyileşme deneyinde yalnızca 80 µM kafeik asit fenetil ester, 24 saatte ASML hücre göçünü istatistiksel olarak anlamlı düzeyde inhibe etti. Öte yandan hücre migrasyonu 48. saatte tüm kafeik asit fenetil ester dozlarında istatistiksel olarak anlamlı düzeyde inhibe edildi. Kafeik asit fenetil ester ayrıca kontrole kıyasla 5 µM ve 10 µM dozlarda ASML koloni sayısını azalttı ve ≥ 20 µM dozda koloni oluşumunu tamamen bastırdı. Sonuçlarımız, kafeik asit fenetil esterin in siliko olarak insan ve fare pankreas kanseri hücrelerine karşı antikanser potansiyel gösterdiğini ve in vitro olarak da ASML hücrelerinin canlılığını, hücre göçünü ve koloni oluşumunu önemli ölçüde inhibe ettiğini ortaya çıkardı.