Evaluación y caracterización de la sirtuina 2.3 de Giardia duodenalis (GdSir2.3)

Aravy Geohanna Suárez Jurado, Maria Helena Ramirez Hernandez, Gonzalo Jair Diaz
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Abstract

La giardiasis es la enfermedad gastrointestinal de mayor incidencia mundial, causada por el protozoario Giardia duodenalis, para la cual no se cuenta con una vacuna o tratamiento eficiente. En aras de buscar nuevos blancos farmacológicos contra este parásito, se han estudiado las enzimas del metabolismo energético, como las sirtuinas, deacetilasas dependientes del dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD). Previamente se identificó a GdSir2.1 y GdSir2.2 como deacetilasas dependientes de NAD, con localizaciones subcelulares diferentes. En este trabajo se estudió otro candidato a sirtuina (GdSir2.3) mediante herramientas bioinformáticas para la identificación de características típicas de la familia sirtuina en la secuencia del candidato, y experimentales como la obtención de la proteína recombinante 6xHis-GdSir2.3 que demostró actividad deacetilasa dependiente de NAD y que sirvió como antígeno en la producción de los IgY - α - 6xHis-GdSir2.3 para la localización subcelular de la proteína endógena en G. duodenalis. Lo anterior concuerda con otros estudios donde se señala a GdSir2.3 como un importante regulador de la enquistación, debido a su aumento de expresión durante esta etapa del ciclo de vida, constituyéndola como un blanco farmacológico promisorio para el control de esta parasitemia.
十二指肠贾第鞭毛虫sirtuin 2.3 (GdSir2.3)的评价与表征
贾第虫病是世界上发病率最高的胃肠道疾病,由十二指肠贾第虫原虫引起,目前尚无有效的疫苗或治疗方法。为了寻找新的药理靶点,研究了能量代谢酶,如sirtuins,腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶和烟酰胺(NAD)。GdSir2.1和GdSir2.2以前被鉴定为NAD依赖的去乙酰化酶,具有不同的亚细胞位置。在这个工作研究了另一个候选人sirtuina (GdSir2.3)通过bioinformáticas工具sirtuina家族的典型特征识别试验候选人的序列,比如搜集recombinante蛋白6xHis-GdSir2.3出deacetilasa盐利活动和作为抗原生产IgY -α- 6xHis-GdSir2.3亚细胞定位内生g . duodenalis蛋白。这与其他研究一致,认为GdSir2.3是一种重要的包囊调节因子,因为它在生命周期的这一阶段表达增加,使其成为控制这种寄生虫血症的有希望的药理靶点。
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