Features of Chronic HCV-Infection in Patients with the UGT1A1*28 Allele

Abstract

Наиболее распространенной мутацией, являющейся причиной синдрома Жильбера (СЖ) у европейцев и афроамериканцев, считается UGT1A1*28. Клиническая картина СЖ хорошо изучена. Продолжает дискутироваться роль СЖ в сценариях хронических заболеваний печени.Цель. Изучить особенности хронической ВГС-инфекции у пациентов с аллелем UGT1A1*28.Проведено открытое нерандомизированное наблюдательное исследование. Включено 143 пациента с хронической HCV-инфекцией: 42 (29,4%) – с генотипом (ТА)6/(ТА)6, 101 (70,6%) – с аллелем UGT1A1*28: с гомозиготным генотипом (ТА)7/ (ТА)7 – 34 (33,6%) пациента, с гетерозиготным генотипом (ТА)6/(ТА)7 – 67 (66,4%) пациентов. Установлено, что наличие аллеля UGT1A1*28 при хронической ВГС-инфекции в 74,8% случаев сопровождается гипербилирубинемией, которая у пациентов с аллелем UGT1A1*28 встречается чаще по сравнению с пациентами без мутации (25,2%) (р<0,001). Более высокие значения общего билирубина наблюдаются у пациентов с генотипом (ТА)7/(ТА)7 по сравнению с генотипом (ТА)6/ (ТА)6 (р<0,001) и у пациентов с генотипом (ТА)7/(ТА)7 по сравнению с генотипом (ТА)6/(ТА)7 (р<0,001); более высокие значения непрямого билирубина наблюдаются у пациентов с генотипом (ТА)7/(ТА)7 по сравнению с генотипом (ТА)6/(ТА)7 (р=0,021). Хроническая ВГС-инфекция у пациентов с аллелем UGT1A1*28 характеризуется высокой частотой диспепсического синдрома: с генотипом (ТА)7/(ТА)7 – 83,3% по сравнению с генотипом (ТА)6/(ТА)6 – 44,9%, р<0,001, и с генотипом (ТА)6/ (ТА)7 – 72,5% по сравнению с генотипом (ТА)6/(ТА)6 – 44,9%, р<0,001. Полученные результаты проясняют участие мутации UGT1A1*28 в клинических проявлениях хронической ВГС-инфекции. UGT1A1*28 is believed to be the most common mutation causing Gilbert’s syndrome (GS) in Europeans and African Americans. The clinical picture of GS is well established. The role of GS in chronic liver disease scenarios continues to be debated.Purpose. To study the features of chronic HCV infection in patients with the UGT1A1*28 allele.An open-label, non-randomized, observational study was perfomed. It was included 143 patients with chronic HCV-infection: 42 (29.4%) – with the (TA)6/(TA)6 genotype, 101 (70.6%) – with the UGT1A1*28 allele: with (TA)7 /(TA)7 – 34 (33.6%) patients, with (TA)6/ (TA)7 – 67 (66.4%) patients. It was found that the presence of the UGT1A1*28 allele in chronic HCV-infection is accompanied by hyperbilirubinemia in 74.8%, which is more common in patients with the UGT1A1*28 allele compared to patients without the mutation (25.2%) (p<0.001). Higher values of total bilirubin are observed in patients with the (TA)7/(TA)7 genotype compared with the (TA)6/(TA)6 genotype and in patients with the (TA)7/(TA)7 genotype compared with the (TA)6/(TA)7 genotype (p<0.001); higher values of indirect bilirubin are observed in patients with the (TA)7/(TA)7 genotype compared with the (TA)6/ (TA)7 genotype (p=0.021). Chronic HCV infection in patients with the UGT1A1*28 allele is characterized by a high frequency of dyspeptic syndrome: with the (TA)7/(TA)7 genotype – 83.3% compared with the (TA)6/(TA)6 genotype – 44.9%, p<0.001, and with the (TA)6/ (TA)7 genotype – 72.5% compared with the (TA)6/(TA)6 genotype – 44.9%, p<0.001). The results obtained clarify the involvement of the UGT1A1*28 mutation in the clinical manifestations of chronic HCV-infection.