Viral Hepatitis C in Children: A Retrospective Analysis and Future Prospects

Abstract

Введение. Хронический гепатит С (ХГС) занимает лидирующую позицию среди всех хронических гепатитов. Около 71 миллиона человек в мире инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), среди них, по разным оценкам, от 2,1 до 5 млн составляют дети до 15 лет. В большинстве случаев заболевание в детском возрасте протекает бессимптомно, однако с возрастом повышается риск развития фиброза и связанных с ним осложнений, что требует динамического контроля и своевременного назначения противовирусной терапии. Цель исследования. Определить эпидемиологические особенности и характер течения вирусного гепатита С у детей, инфицированных в раннем возрасте; проанализировать эффективность новых схем терапии препаратами прямого противовирусного действия в сравнении с терапией препаратами интерферона. Материалы и методы. В группу наблюдательного исследования вошли 559 детей с установленным диагнозом ХГС. Диагноз был подтвержден серологически (методом ИФА) и молекулярно-генетически (методом полимеразной цепной реакции - ПЦР). Степень фиброза оценивалась по результатам эластографии печени (Fibroscan). Результаты. Преобладающее большинство детей были инфицированы ВГС в результате перинатального контакта. Спонтанный клиренс отмечался не более чем в 20% случаев. По полученным данным, девочки заражались чаще мальчиков, однако с большей частотой элиминировали вирус. ХГС в детском возрасте характеризовался гладким, малосимптомным течением, однако 12% пациентов имели начальную стадию фиброза. УВО при использовании интерфероновых (ИФН) схем был достигнут у 40-53% пациентов с 1-м генотипом, у 92-100% пациентов со 2-м и 3-м генотипами. Эффективность терапии α-ИФН с рибавирином (РВ) составила 72%, пег-ИФН с РВ - 81,8%, комбинацией пег-ИФН + РВ в сочетании с каскадной плазмофильтрацией - 89,2%. Применение препаратов интерферона сопровождалось развитием нежелательных явлений, наиболее тяжело переносили введение препарата подростки старше 12 лет. Среди побочных реакций чаще всего наблюдался гриппоподобный, астеновегетативный синдромы (до 97%), несколько реже отмечались диспептические расстройства, снижение массы тела, алопеция, нервно-психические расстройства. В единичных случаях был спровоцирован дебют аутоиммунных заболеваний. На базе нашего центра подтверждено влияние полиморфизма генов rs8099917 и rs12979860 IL28B на вероятность спонтанной элиминации вируса гепатита С, а также на эффективность ПВТ. С 2019 г. начата терапия препаратами прямого противовирусного действия (ПППД), которая показала 100% эффективность при развитии минимальных нежелательных явлений. Выводы. Заболеваемость ХГС в настоящее время остается на высоком уровне. Несмотря на малосимптомное течение заболевания у детей, с возрастом значительно повышается риск развития прогрессирующего фиброза печени, жизнеугрожающих осложнений. Применение препаратов прямого противовирусного действия у детей позволяет не только своевременно начать терапию ХГС, но также избежать серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением препаратами интерферона. Introduction. Chronic hepatitis C (CHC) occupies a leading position among all chronic hepatitis. There are about 71 million people in the world infected with the hepatitis C virus (HCV). Among them there are 2.1-5 million children under 15 years of age according to various estimates. In most cases, the disease in childhood is asymptomatic, however, with age, the risk of fibrosis and associated complications increases, that`s why requires dynamic control and timely administration of antiviral therapy. Purpose of the study. To determine the epidemiological features and nature of the course of viral hepatitis C in children infected at an early age; to analyze the effectiveness of new regimens of therapy with direct antiviral drugs in comparison with interferon therapy. Materials and methods. There are 559 children with an established diagnosis of CHC included in the observational study group. The diagnosis was confirmed serologically (by ELISA) and molecular- genetically (by polymerase chain reaction - PCR). The degree of fibrosis was assessed by the results of liver elastography (Fibroscan). Results. The vast majority of children were infected with HCV as a result of perinatal contact. Spontaneous clearance was noted in no more than 20% of cases. According to the data obtained, girls became infected more often than boys, but eliminated the virus with a greater frequency. CHC in childhood was characterized by a smooth, low-symptom course, but 12% of patients had an initial stage of fibrosis. SVR after using interferon (IFN) regimens was achieved in 40-53% of patients with genotype 1, 92-100% in patients with genotypes 2 and 3. The effectiveness of therapy for a-IFN with ribavirin (RV) was 72%, peg-IFN with RV - 81.8%, the combination of peg-IFN + RV in combination with cascade plasma filtration - 89.2%. The use of interferon preparations was accompanied by the development of undesirable phenomena; adolescents over 12 years of age hardly tolerated the administration of the drug. More often observed adverse events were flu-like, asthenovegetative syndromes (up to 97%), dyspeptic disorders, weight loss, alopecia, and neuropsychiatric disorders were noted somewhat less frequently. In isolated cases, the debut of autoimmune diseases was provoked. On the basis of our center, the influence of the polymorphism of the rs8099917 and rs12979860 IL28B genes on the probability of spontaneous elimination of the hepatitis C virus, as well as on the effectiveness of the AVT, has been confirmed. Since 2019 therapy when direct antiviral therapy (DAA) was started, it showed 100% efficiency with minimal adverse events. Conclusions. The incidence of CHC currently remains at a high level. Despite the low-symptomatic course of the disease in children, the risk of developing progressive liver fibrosis and life-threatening complications increases significantly with age. The use of drugs with direct antiviral action in children allows not only to start therapy for CHC in a timely manner, but also to avoid serious adverse events associated with treatment with interferon drugs.