Different Expression of p27kip1 and p57kip2 by Genistein Treatment in MDA-MB-231 Human Breast Cancer Cells

Abstract

유방암은 우리나라 부인암 중에서 첫 번째로 발생빈도 가 높은 암으로 점차 그 발생 빈도가 증가 추세를 보이고 있어 유방암의 조기발견과 예방 및 치료에 많은 연구가 필요하다. 현재까지 다양한 종양 유전자, 조절인자, 종양 억제 유전자들이 종양의 형성에 영향을 끼치며, 종양세포 의 자연사멸과 증식 간의 불균형이 종양 크기의 증가와 관련이 있다는 연구 결과가 많이 보고되고 있다.(1) 다른 암과 마찬가지로 유방암 역시 여러 가지 유전자의 변이 및 발현 양상의 변화에 의해 발생되는 것으로 알려져 있 고, 지금도 많은 관련 유전자들이 보고되고 있다. 세포의 분열은 세포 내, 외부로부터 전달된 다양하고 복잡한 신호들에 의해 조절되는데, 이 신호들은 결국 cyclindependent kinases (Cdks)의 활성을 조절하는 쪽으로 귀결 된다. 세포분열의 정확한 조절은 세포의 분화에도 중요하 다. 대부분의 세포는 분화하기 위해서 세포주기의 G1기에 서 분열을 멈춘다. 그래서 G1기에서 S기로 넘어가는 것을 특이적으로 억제하는 인자에 대한 연구가 근래의 몇 년간 이루어져 왔다. G1기에서 S기로 들어가려면 Cdk2-cyclin E, Cdk4/6-cyclin D의 복합체 형성이 필요하다. 이 복합체 의 활성을 CdK inhibitors (CKIs)가 결합하여 억제하게 된 다. CKIs에는 그들의 구조적인 특성과 Cdk의 억제 방법, 기질 특이성 등에 따라 CIP/KIP와 INK4 family로 나눈다. CIP/KIP family에는 p21, p27, p57이 속하는데, Cdk4/6-cyclin D, Cdk2-cyclin E 복합체 모두를 억제한다. 그러나 INK4 family는 Cdk4/6-cyclin D 복합체만 억제할 수 있 다.(2) 분화하는 많은 조직에서 CIP/KIP 단백질들이 많이 발현되는 것으로 보아, 이 단백질들이 세포의 분열을 멈 춤으로써 분화를 시작하게 하는 것으로 추측하고 있다.(3) 초파리의 배아 발달 과정에서 cyclin E의 억제와 Cdk inhibitor의 증가가 세포 주기의 정지를 야기시키고 정상적 인 배아 발달에 영향을 준다는 것이 밝혀져서 G1-phase regulation에 CIP/KIP family의 역할에 많은 관심이 모아지 고 있다. 그중 p27 kip1 은 TGF-β, rapamycin, contact inhibiMDA-MB-231 유방암 세포에서 Genistein 처리에 의한 p27과 p57의 발현 변화