A GUARDIÃ DO GENOMA: FUNÇÃO CELULAR DA PROTEÍNA P53 E SUAS IMPLICAÇÕES NA TUMORIGÊNESE

T. M. S. Rocha, Antonio Rodrigues da Silva Neto, G. E. B. Silva, Antonio Augusto Lima Teixeira Jr
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Abstract

Na maioria dos tecidos, a p53 é expressa como uma proteína de função reguladora, podendo mediar efeitos antiproliferativos, isso inclui a regulação transcricional, o reparo da molécula de DNA, a apoptose (morte celular programada), a diferenciação e a angiogênese. O gene TP53 é o gene mutado com mais frequência em cânceres humanos, incluindo mutações do tipo missense, nonsense, frameshift e deleções. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo realizar uma revisão narrativa de literatura sobre a proteína p53 e suas implicações biológicas no câncer. Foi realizado um levanetamento de artigos científicos publicados em revistas nacionais e internacionais indexadas nas plataformas PubMed e Google. Para isso, foram utilizandos os descritores “p53” e “cancer”. As referências encontradas foram analisadas e selecionadas de forma a satisfazerem os tópicos previamente definidos para elaboração da revisão, que incluem: estrutura, função, regulação e mutações em p53, bem como sua relação com a oncogênese. Com base nos tópicos discutidos, foi possível abordar os principais aspectos relacionados à função biológica da proteína p53 e suas implicações na tumorigênese. Resalva-se que a proteína p53 possui diversas funções celulares e por isso mutações no seu gene codificante ou alterações no seu perfil de expressão podem ocasionar disfunções severas nas células. Essas alterações por vezes contribuem para a formação de um instável do ponto de vista genômico, propício ao acúmulo de outras mutações por deficiência no sistema de reparo e apoptose, favorecendo assim a maligna das células.
基因组守护者:P53蛋白的细胞功能及其在肿瘤发生中的意义
在大多数组织中,p53作为一种调节蛋白表达,可能介导抗增殖作用,包括转录调节、DNA分子修复、凋亡(程序性细胞死亡)、分化和血管生成。TP53基因是人类癌症中最常见的突变基因,包括误解、无意义、移帧和缺失突变。因此,本研究旨在对p53蛋白及其在癌症中的生物学意义进行叙述性文献综述。对PubMed和谷歌平台索引的国内外期刊上发表的科学文章进行了调查。为此,使用了描述符“p53”和“cancer”。对发现的参考文献进行分析和选择,以满足之前定义的主题,包括:p53的结构、功能、调控和突变,以及它们与肿瘤发生的关系。基于讨论的主题,有可能解决与p53蛋白的生物学功能及其在肿瘤发生中的意义相关的主要方面。值得注意的是,p53蛋白具有多种细胞功能,因此其编码基因的突变或表达谱的改变可能导致严重的细胞功能障碍。从基因组的角度来看,这些变化有时会导致不稳定的形成,有利于修复和凋亡系统中其他缺陷突变的积累,从而有利于恶性细胞。
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