Results of Antiviral Treatment Discontinuation in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection

Abstract

Введение. Лечение пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ-инфекцией), аналогами нуклеоз(т)идов проводится длительно, в течение многих лет, что требует приверженности к лечению со стороны пациентов, а также тщательного клинико-лабораторного мониторинга. Важным аспектом в терапевтической стратегии является определение критериев возможности отмены противовирусного лечения без ухудшения долговременного прогноза, а также обострения течения заболевания. Цель. Оценить результаты отмены противовирусного лечения у пациентов с ВГВ-инфекцией всоответствии с критериями клинического протокола Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени 2017 года. Материалы и методы. В соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени 2017 года, пациентам без цирроза печени с HBeAgнегативной ВГВ-инфекцией при отсутствии детекции ДНК ВГВ в крови методом ПЦР в течение не менее 3 лет на фоне проводимого лечения нуклеоз(т)идными аналогами противовирусное лечение может быть остановлено. В исследование включены 111 пациентов с хронической ВГВ-инфекцией, получавших лечение аналогами нуклеоз(т)идов (тенофовир, энтекавир) в Минском городском центре инфекционной гепатологии (УЗ «Городская клиническая инфекционная больница» г. Минска). Результаты и обсуждения. У 15 из 111 (13,5%) пациентов в период с 2017 по 2020 г. была проведена отмена противовирусного лечения в соответствии с рассматриваемыми клиническими рекомендациями. Все пациенты на момент отмены противовирусного лечения получали тенофовир. У 7/14 (50%) пациентов (у 1 пациента отсутствовало контрольное исследование АЛТ) наблюдалось повышение уровня АЛТ выше верхней границы нормы после осуществления отмены противовирусного лечения: среднее значение АЛТ составило 2,0±1,2 верхних границ нормы, средний период до повaышения АЛТ - 4,7±2,9 месяца. У всех 15 пациентов вновь появилась вирусная репликация: первая определяемая вирусная нагрузка детектировалась через 4,9±3,3 месяца; медиана вирусной нагрузки - 1300 (150; 2 285 000) МЕ/мл. Заключение. Несмотря на отсутствие повышения АЛТ у половины пациентов исследуемой группы в краткосрочном периоде после отмены лечения, рецидив вирусной репликации отмечен у всех пациентов, что позволяет утверждать, что рассматриваемый критерий отмены нуждается в пересмотре и должен использоваться с осторожностью. Introduction. Treatment for chronic hepatitis B infection (HBV infection) with nucleos (t) ide analogs (NAs) is carried out for a long time, for many years, which requires patient adherence to therapy, as well as careful clinical and laboratory monitoring. Important aspect of the therapeutic strategy is to determine the criteria for the discontinuation of antiviral treatment without impairing the long- term prognosis, as well as exacerbating the course of the disease. Purpose. To evaluate the results of discontinuation of antiviral treatment in patients with HBV infection in accordance with the criteria of The European Association for the Study of the Liver 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Material and methods. In accordance with the Clinical Practice Guidelines of The European Association for the Study of the Liver 2017 discontinuation of NAs in selected non-cirrhotic HBeAg- negative patients who have achieved long-term (≥3 years) virological suppression on NAs may be considered if close post-NA monitoring can be guaranteed. The study included 111 patients with chronic HBV infection who received treatment with NAs (tenofovir, entecavir) at the Minsk City Center for Infectious Hepatology (City Clinical Hospital of Infectious Diseases, Minsk). Results. In the period from 2017 to 2020, 15 of 111 (13.5%) patients discontinued the antiviral treatment in accordance with the considered clinical guidelines. All patients were receiving tenofovir at the time of discontinuation of antiviral treatment. In 7/14 (50%) patients (1 patient did not have a control study of ALT), an increase in the ALT level above the upper limit of the norm was observed after discontinuation of treatment: average ALT value was 2.0±1.2 upper limits of the norm, the average period to increase in ALT was 4.7±2.9 months. A relapse of viral replication occurred in all 15 patients: the first detectable viral load was detected after 4.9±3.3 months; the median viral load is 1300 (150; 2 285 000) I/ml. Conclusion. Despite the absence of increasing in ALT in half of the patients in the short term after discontinuation of treatment, relapse of viral replication was observed in all patients. Criteria for the discontinuation of antiviral treatment should be used with caution and probably need to be revised.