Effects of Fenformin On Cell Viability and FGFR2 Expression in PC-3 Human Prostate Cancer Cell Line

Abstract

Prostat kanseri, erkeklerde kansere bağlı ölümlerin ikinci en sık nedenidir. Kemoterapötiklere direnç gelişmesi nedeniyle prostat kanserini tedavi etmek için yeni ilaçlara ihtiyaç vardır. Fenformin biguanid grubu antidiyabetik bir ilaçtır ve antikanserojen etkileri de vardır. Fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2 (FGFR2), hücre proliferasyonunu ve farklılaşmasını destekleyen bir membran reseptörüdür. Çalışmamızda; PC-3 insan prostat kanseri hücrelerinde fenforminin FGFR2 üzerinden etkilerinin araştırılması amaçlandı. Deney grupları; kontrol grubu, 1 mM, 2 mM, 5 mM ve 10 mM fenformin uygulanan gruplar idi. Fenformin uygulamalarından 24 saat sonra WST-1 hücre canlılığı analizi yapıldı, ayrıca FGFR2 için immunositokimyasal boyamadan sonra H-Skoru hesaplandı. İstatistiksel analizler için SPSS programı kullanıldı. WST-1 analizi sonuçlarına göre; kontrol grubu ile 5 mM fenformin grubu, kontrol grubu ile 10 mM fenformin grubu ve 1 mM fenformin grubu ile 10 mM fenformin grubu karşılaştırıldığında hücre canlılığında istatistiksel olarak anlamlı derecede azalma tespit edildi (p<0.05, hepsi için). H-Skoru sonuçlarına göre; kontrol grubu ve 5 mM fenformin grubu, kontrol grubu ile 10 mM fenformin grubu, 1 mM fenformin grubu ile 5 mM fenformin grubu ve 1 mM fenformin grubu ile 10 mM fenformin grubu arasındaki FGFR2 ekspresyonunun azalması istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.05, hepsi için). Çalışmamızda fenformin, doza bağlı olarak PC-3 insan prostat kanseri hücreleri üzerinde FGFR2 ekspresyonunu azaltıcı ve hücre proliferasyonunu inhibe edici etkiler göstermiştir. En etkili dozun 10 mM fenformin olduğu tespit edilmiştir.