RNA de interferência e CRISPR/Cas9 como alternativas terapêuticas para a doença de Alzheimer: uma Revisão de Literatura

Abstract

Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio neurodegenerativo complexo. Mecanismos como mutação de genes que codificam a proteína precursora amiloide (APP) e a proteína Tau estão envolvidos na doença, evidenciado pelo aumento da produção da proteína β-amiloide, o principal componente das placas senis, e a presença de agregados intraneuronais e emaranhados neurofibrilares, ambos derivados destas respectivas proteínas. Recentes estudos têm demonstrado que a tecnologia de RNA de interferência (RNAi), assim como o sistema CRISPR/Cas9, podem potencialmente controlar a DA, inibindo a expressão proteica de genes específicos, como a APP e da proteína Tau envolvidos na doença, ativando um processo de degradação de uma sequência genômica específica. Objetivo: Investigar os efeitos fisiológicos da DA, assim como reunir informações atualizadas sobre o RNAi e CRISPR/Cas9, e avaliar ambos potenciais terapêuticos nesta doença. Métodos: Foi realizada uma revisão bibliográfica buscando artigos acadêmicos relacionados à DA e suas novas possibilidades de tratamento envolvendo o mecanismo de RNA de interferência e CRISPR/Cas9. Resultados: Tanto o RNAi quanto CRISPR/Cas9 mostraram ter um grande potencial para a reversão da mutação gênica da DA, sendo capazes de fornecer um método eficiente para aplicações clínicas nesta patologia. Enquanto o uso primário do sistema CRISPR/Cas9 é induzir a edição genética diretamente no DNA, o RNAi é um processo modificador da expressão gênica pós-transcricional. Conclusão: Estas ferramentas de silenciamento gênico e edição genômica permitem que sejam possíveis novos tratamentos para DA por meio do controle da expressão de genes relacionados a sua patogênese.