メサンギウム細胞 (MC) のプラスミノーゲンアクチベ一夕 (PA) 系に対するアンギオテンシンII (Ang II) の作用: 糸球体細胞外基質 (ECM) 代謝調節におけるレニンーアンギオテンシン系の役割

Nihon Shoni Jinzobyo Gakkai Zasshi Pub Date : 1997-04-30 DOI:10.3165/JJPN.10.1

祥二香美, 孝久原, 康二安友, 要岡田, 秀治近藤, 真樹漆原, 雄次森本, 泰弘黒田

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Abstract

アンギオテンシンII (Ang II) が，腎炎の進行において重要な働きを担っていることは広く知られている。我々は，Ang IIの腎炎進展機序の1つにメサンギウム細胞 (MC) に対するTGF-β発現誘導を介した細胞外基質 (ECM) 産生刺激作用があることを報告してきた。今回，MCのECM分解制御機構であるプラスミノーゲンアクチベータ (PA) システム(PA/PAインヒビター (PAI) システム) に対するAng IIの作用を検討した。Ang II刺激により培養MCのPAI-1遺伝子転写活性が急速に亢進しPAI-1のmRNAと蛋白が増加した。このAng IIのPAI-1発現刺激作用は，同時にPA活性の低下を伴い，MCのPAシステム全体をECM分解抑制の方向 (PAI-1増加，PA減少) に大きく変化させた。抗TGF-β抗体の同時添加実験により，Ang IIによるPAI-1発現増加は，TGF-β発現誘導に依存せず急速にPAI-1遺伝子を活性化させる直接作用とTGF-β発現を介する間接作用の総和により調節されていることが判明した。以上より，Ang IIはMCに対して，迅速なプロテアーゼプラスミン活性阻害によるECM分解抑制作用と遅発性のTGF-β発現誘導を介するECM合成刺激作用を相乗的に働かせECM蓄積増加をもたらす。このAng IIの強力なfibrogenic作用は，糸球体硬化の発症や進行に重大な影響を与えていると思われる。

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甲氧嘧啶II (Ang II)对甲氧嘧啶细胞(MC)的质素未原主动贝一夕(PA)系统的作用:肾小球细胞外基质(ECM)代谢调节中的肾上腺素腺体系统的作用

众所周知，angiotensin II (Ang II)在肾炎的发展中起着重要作用。我们曾报道，Ang II的肾炎进展机制之一是通过TGF-β表达诱导，对甲基苯丙胺细胞(MC)产生细胞外基质(ECM)刺激作用。此次，研究了Ang II对MC的ECM分解控制机构——质素未源主动β (PA)系统(PA/PA阻抗器(PAI)系统)的作用。在Ang II的刺激下，培养MC的PAI-1基因转录活性迅速亢进，PAI-1的mRNA和蛋白增加。Ang II的PAI-1表达刺激作用同时伴随着PA活性的降低，使MC的PA系统整体在ECM分解抑制方向(PAI-1增加，PA减少)上发生了巨大变化。通过同时添加抗TGF-β抗体的实验，Ang II导致ai -1表达增加研究发现，不依赖于TGF-β表达诱导，而是受快速激活pd -1基因的直接作用和通过TGF-β表达的间接作用的总和调节。综上所述，Ang II通过抑制迅速的蛋白酶质活性而产生的ECM分解抑制作用和通过迟发性TGF-β表达诱导而产生的ECM合成刺激作用协同作用，使ECM蓄积增加。Ang II强烈的fibrogenic作用对肾小球硬化的发病和发展有重大影响。

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