Évaluation des approches basées sur le test de Dunnett et MCP-Mod dans des essais de détermination de dose en deux étapes

Abstract

Identifier la bonne dose ou la dose optimale est l'une des difficultes majeures rencontrees lors du developpement d'un medicament. Par consequent, l'etude dediee a la determination de la dose est une etape cle dans le developpement du medicament et des progres methodologiques relatifs a l'analyse de ces etudes ont ete accomplis recemment, en mettant davantage l'accent sur l'identification du profil dose-reponse de l'efficacite. L'etude de determination de dose avec un design fixe, placebo-controlee, en groupe paralleles est toujours la norme, mais les essais adaptatifs presentent, dans certains cas, de plus en plus d'interet. Le but de cet article est de revoir les methodologies les plus recentes pour les essais adaptatifs de determination de dose : ces methodes sont applicables dans les cas ou une ou plusieurs doses sont abandonnees apres l'analyse intermediaire, ou encore lorsque seule la repartition des patients est modifiee apres l'analyse intermediaire. Cette revue est completee par des simulations illustrant ces methodologies, y compris une version en deux etapes de la methode MCP-Mod proposee par les auteurs.